Yliaktiivinen virtsarakon oireyhtymä: Incobotulinumtoxin versus onabotulinumtoxin

Tämä on pilotti-, mahdollinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskuskliininen tutkimus. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen kaikki potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmään 1, mukaan lukien potilaat, joita hoidetaan Incobot/A:lla ja ryhmään 2, mukaan lukien potilaat, joita hoidetaan Onabot/A:lla. Satunnaistusprosessi tehdään tietokoneistetun järjestelmän avulla. Ilmoittautumisaika: syyskuu 2018 - huhtikuu 2020.

Sisällyttämiskriteerit:

• potilaat (miehet ja naiset), joilla on neurogeeninen pakkoinkontinenssi (UUI) (kiireellinen virtsaamistiheys päivä- ja yöaikaan) ja urodynaaminen detrusorin yliaktiivisuuden (DO) diagnoosi;
• 18-80 vuotta;
• hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (raskaustesti tulee tehdä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä);
• selkäydinvamma T1:ssä tai sen alapuolella, diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, jos kyseessä on selkäydinvauriosta johtuva vesiko-sulkijalihaksen toimintahäiriö;
• EDSS-pistemäärä ≤ 6, MS-potilailla;
• potilaat, jotka eivät reagoi antikolinergiseen hoitoon (≥ 1 antikolinerginen aine)
• ajoittaisten katetrointien käyttö virtsarakon tyhjentämiseksi. Spontaanien virtsaamisen yhteydessä potilaiden tulee sopia jaksoittaisten katetrointien käytöstä, mikäli se on tarpeen botulinumtoksiini A -detrusor-injektion jälkeen.

Urodynaamiset ominaisuudet:

DO:n urodynaaminen diagnoosi, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille antikolinergisille lääkkeille ja naiivi onabotulinumtoksiini A:n intradetrusor-injektiolle.

Huuhtelujakson antikolinergisten lääkkeiden jälkeen tulee olla vähintään 3 viikkoa. On myös mahdollista, että potilaat jatkavat aikaisempaa antikolinergistä hoitoa koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• toistuvat virtsatieinfektiot (≥ 4 jaksoa/vuosi);
• selkäydinvammat yli T1:n;
• MS-potilaat: EDSS-pisteet ≥ 6;
• potilaat, jotka eivät tee tai eivät voi suorittaa ajoittaista katetrointia;
• raskaus tai imetys, jos naispotilaat
• jälkeinen jäännöstilavuus (PRV) > 150 ml spontaanin virtsaamisen tapauksessa

Aika 0 (esitarkastus):

• historia ja fyysinen tarkastus;
• virtsan analyysi ja viljelmät (raskaustesti);
• 3 päivän tyhjennyspäiväkirja;
• urodynaaminen tutkimus;
• "Inkontinenssi elämänlaatu" (I-QoL) standardoitu kyselylomake;
• Visual Analog Scale (VAS) hoitotyytyväisyyden arviointiin.

Aika 1. Hoito.

Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään, jotka jaetaan tietokoneistetun järjestelmän avulla:

- Ryhmä 1 - Incobot/A:

potilaille, joilla on spontaania virtsaamista, annetaan vain kerran Incobot/A 100 U laimennettuna 10 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta endoskooppisilla detrusor-injektioilla (20 injektiota, 0,5 ml liuosta kutakin injektiota kohden); potilaille, jotka suorittavat ajoittaisen katetroin, annetaan vain kerran Incobot/A 200 U laimennettuna 30 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta endoskooppisilla detrusor-injektioilla (30 injektiota, 1 ml liuosta kutakin injektiota kohden)

- Ryhmä 2 - Onabot/A:

potilaille, joilla on spontaania virtsaamista, annetaan vain kerran Onabot/A 100 U laimennettuna 10 ml:aan 0,9 % natriumkloridiliuosta endoskooppisilla detrusorinjektioilla (20 injektiota, 0,5 ml liuosta jokaista injektiota kohden); potilaille, jotka suorittavat ajoittaisen katetroin, annetaan vain kerran Onabot/A 200 U laimennettuna 30 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta endoskooppisilla detrusor-injektioilla (30 injektiota, 1 ml liuosta kutakin injektiota kohden)

Seuranta:

Historia ja fyysinen tutkimus, 3 päivän tyhjennyspäiväkirja ja VAS toistettiin 2, 4 ja 12 viikon kohdalla, jotta voitaisiin tehdä parempia vertailuja aiemmin julkaistuihin keskeisiin Botox-tutkimuksiin. Virtsaanalyysit ja viljelmät sekä I-QoL-kysely toistettiin 2 ja 12 viikkoa hoidon jälkeen; urodynaaminen tutkimus tehtiin 12 viikon seurannassa.

Tutkimuksen tulokset Ensisijainen tulosmitta on muutos lähtötasosta päivittäisestä UI-tiheydestä viikolla 12. Toissijaiset tulosmittaukset ovat: virtsatieinfektioiden ja muiden hoitoon liittyvien paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintyminen kahden botuliinitoksiini A -injektion jälkeen tarkkailujakso; muutokset lähtötasosta I-QOL-kokonaispisteissä ja VAS-pisteissä (viikko 2 ja viikko 12); muutokset lähtötasosta MCC:ssä, detrusorin yliaktiivisuuden ensimmäisessä tilavuudessa ja maksimipaineessa (viikko 12) kahden botuliinitoksiini A:n annon jälkeen.

Tilastollinen analyysi:

Non-inferiority-tutkimuksessa on suositeltavaa asettaa non-inferiority-raja kliinisesti tärkeän vähimmäiseron alapuolelle siten, että toimenpiteen jälkeen näiden kahden ryhmän odotetaan eroavan tätä eroa vähemmän. 50 ja 50 henkilön ryhmäotosten on oltava 80 % varmoja siitä, että 95 %:n luottamusvälin yläraja oli alle kliinisesti tärkeän ei-inferioriteettirajan + yksi UI-jaksoissa/päivä kokeellisen ja standardihoidon välillä. Todellisen eron keskiarvojen välillä oletetaan olevan 0 keskihajonnan (SD) ollessa 2. Testin merkitsevyystaso (alfa) on 0,05. Otoskoko on laskettu käyttämällä PASS 11.0.7:ää, Tehoanalyysi- ja näytekokoohjelmisto (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, Yhdysvallat. Non-inferiority-marginaalia määritettäessä olemme pitäneet yhtä inkontinenssijaksoa/päivä non-inferiority-rajana, koska yhden virtsankarkailujakson ero on pienin ero, joka voidaan mitata laskennassa. Lisäksi, kun otetaan huomioon päivittäisen virtsanpidätyskyvyttömyyden (UI) esiintymistiheys lähtötilanteessa molemmissa hoitoryhmissä, yksi UI-jakso edustaa noin 15 %. Tässä tutkimuksessa potilaiden rekrytoinnin tilapäisen lopettamisen vuoksi meneillään olevan tutkimuksen tämänhetkisistä tiedoista tehdään suunnittelematon välianalyysi sen selvittämiseksi, otetaanko tutkimustulokset huomioon. Keskiarvojen todellisen eron oletetaan olevan 0, kun SD on 2. Testin merkitsevyystaso (alfa) on 0,05. Otoskoko on laskettu käyttämällä PASS 11.0.7:ää, Tehoanalyysi- ja näytekokoohjelmisto (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, Yhdysvallat. Ensisijainen päätetapahtuma analysoitiin käyttämällä standardia kovarianssianalyysiä (ANCOVA), johon sisältyi hoitoryhmä kiinteinä tekijöinä ja lähtötilan UI-jaksot/päivä kovariaattina. Jos korkeampi yksipuolinen 95 %:n luottamusvälin (CI) raja, joka tuotetaan ANCOVA-mallista, on pienempi kuin + yksi UI-jakso, kokeellisen hoitoryhmän tehokkuuden ei katsota olevan huonompi kuin standardihoitoryhmän. Mann-Whitneyn U-testiä käytetään parittoman datan vertailuun ja Friedmanin ja Wilcoxonin testejä parillisten tietojen vertailuun, X2 Yatesin jatkuvuuskorjauksella tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään kategoristen tietojen analysointiin. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä IBM-SPSS®-versiota 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). Kaikissa analyyseissä kaksipuolinen p-arvo