Syndrom hyperaktivního močového měchýře: incobotulinumtoxin versus onabotulinumtoxin

Toto je pilotní, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie. Po udělení písemného informovaného souhlasu budou všichni pacienti randomizováni do dvou skupin: Skupina 1, včetně pacientů, kteří budou léčeni Incobotem/A, a Skupina 2, včetně pacientů, kteří budou léčeni Onabotem/A. Proces randomizace bude proveden počítačovým systémem. Období registrace: září 2018 - duben 2020.

Kritéria pro zařazení:

• pacienti (muži a ženy) s neurogenní urgentní inkontinencí moči (UUI) (s urgenci, zvýšením denní a noční frekvence močení) as urodynamickou diagnózou hyperaktivity detruzoru (DO);
• 18-80 let;
• ženy ve fertilním věku, které po celou dobu studie používají spolehlivou metodu antikoncepce (při zařazení do studie je nutné provést těhotenský test);
• poranění míchy na nebo pod T1, diagnostikované alespoň 6 měsíců před screeningem v případě dysfunkce vezikosfinkteru v důsledku poranění míchy;
• EDSS skóre ≤ 6, u pacientů s RS;
• pacienti refrakterní na anticholinergní léčbu (≥ 1 anticholinergní látka)
• aplikace intermitentních katetrizací k vyprázdnění močového měchýře. V případě spontánní mikce by pacienti měli souhlasit s použitím intermitentních katetrizací, pokud to bude nutné po léčbě detruzorovou injekcí botulotoxinu A.

Urodynamické vlastnosti:

urodynamická diagnostika DO, refrakterní na standardní anticholinergika a naivní na intradetruzorovou injekci onabotulinumtoxinu A.

Doba vyplavování po anticholinergikách by měla být alespoň 3 týdny. Bude také možné, aby pacienti pokračovali v předchozí anticholinergní léčbě během období studie.

Kritéria vyloučení:

• opakující se infekce močových cest (UTI) (≥ 4 epizody/rok);
• poranění míchy nad T1;
• Pacienti s RS: skóre EDSS ≥ 6;
• pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou provádět intermitentní katetrizaci;
• těhotenství nebo kojení, pokud jsou pacientky
• postmikční reziduální objem (PRV) > 150 ml, v případě spontánní mikce

Čas 0 (předběžné promítání):

• anamnéza a fyzikální vyšetření;
• analýza moči a kultivace (těhotenský test);
• 3-denní mikční deník;
• urodynamická studie;
• standardizovaný dotazník "Inkontinence Quality of Life" (I-QoL);
• Vizuální analogová škála (VAS) pro hodnocení spokojenosti s léčbou.

Čas 1. Léčba.

Pacienti budou randomizováni do dvou skupin, rozdělených počítačovým systémem:

- Skupina 1 - Incobot/A:

pacienti se spontánními mikcemi podstoupí pouze jedno podání Incobotu/A 100 U naředěného v 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného endoskopickými injekcemi detruzoru (20 injekcí, 0,5 ml roztoku na každou injekci); pacienti, kteří provádějí intermitentní katetrizaci, podstoupí pouze jedno podání Incobotu/A 200 U naředěného ve 30 ml 0,9% roztoku chloridu sodného endoskopickými injekcemi detruzoru (30 injekcí, 1 ml roztoku na každou injekci)

- Skupina 2 - Onabot/A:

pacienti se spontánními mikcemi podstoupí pouze jedno podání Onabotu/A 100 U naředěného v 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného endoskopickými injekcemi detruzoru (20 injekcí, 0,5 ml roztoku na každou injekci); pacienti, kteří provádějí intermitentní katetrizaci, podstoupí pouze jedno podání Onabotu/A 200 U naředěného ve 30 ml 0,9% roztoku chloridu sodného endoskopickými injekcemi detruzoru (30 injekcí, 1 ml roztoku na každou injekci)

Následovat:

Anamnéza a fyzikální vyšetření, 3denní mikční deník a VAS byly opakovány po 2, 4 a 12 týdnech, aby bylo možné lépe porovnat s dříve publikovanými hlavními studiemi botoxu. Analýza moči a kultivace a dotazník I-QoL byly opakovány 2 a 12 týdnů po léčbě; urodynamické vyšetření bylo provedeno po 12 týdnech sledování.

Výsledky studie Primárním výsledným měřítkem je změna od výchozí hodnoty v denní frekvenci UI v týdnu 12. Sekundárními výslednými ukazateli jsou: výskyt UTI a dalších lokálních a systémových nežádoucích účinků souvisejících s léčbou po dvou injekcích botulotoxinu A během období pozorování; změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre I-QOL a skóre VAS (týden 2 a týden 12); změny od výchozí hodnoty v MCC, prvním objemu a maximálním tlaku hyperaktivity detruzoru (12. týden) po podání dvou botulotoxinů A.

Statistická analýza:

Ve studii non-inferiority se doporučuje nastavit limit non-inferiority pod minimální klinicky významný rozdíl tak, že se po intervenci očekává, že se obě skupiny budou lišit méně než tento rozdíl. Skupinové vzorky o velikosti 50 a 50 subjektů musí mít 80% jistotu, že horní hranice 95% intervalu spolehlivosti byla pod klinicky důležitou hranicí non-inferiority + jedna v epizodách UI/den mezi experimentální a standardní léčbou. Předpokládá se, že skutečný rozdíl mezi průměry je 0 se směrodatnou odchylkou (SD) 2. Hladina významnosti (alfa) testu je 0,05. Velikost vzorku se vypočítá pomocí PASS 11.0.7, Software Power Analysis and Sample Size (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Při stanovení hranice non-inferiority jsme považovali jednu epizodu inkontinence/den za hranici non-inferiority, protože rozdíl o jednu epizodu močové inkontinence méně představuje nejmenší rozdíl, který lze v počtu naměřit. Navíc, když vezmeme v úvahu frekvenci denní močové inkontinence (UI) na začátku v obou skupinách léčby, jedna epizoda UI představuje asi 15 %. V této studii se kvůli dočasnému zastavení náboru pacientů provádí neplánovaná prozatímní analýza aktuálních dat z probíhající studie, aby se zjistilo, zda budou výsledky výzkumu zohledněny. Předpokládá se, že skutečný rozdíl mezi průměry je 0 s SD 2. Hladina významnosti (alfa) testu je 0,05. Velikost vzorku se vypočítá pomocí PASS 11.0.7, Software Power Analysis and Sample Size (2011). NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA. Primární cílový ukazatel byl analyzován pomocí standardního modelu analýzy kovariance (ANCOVA), zahrnujícího léčebnou skupinu jako fixní faktory a výchozí epizody UI/den jako kovariát. Pokud je vyšší limit jednostranného 95% intervalu spolehlivosti (CI), který je produkován modelem ANCOVA, nižší než + jedna epizoda UI, účinnost experimentální léčebné skupiny se nepovažuje za nižší než u standardní léčebné skupiny. Pro porovnání nepárových dat se používá Mann-Whitneyův U-test a pro srovnání párových dat Friedmanův a Wilcoxonův test, pro analýzu kategoriálních dat se používá X2 s Yatesovou korekcí kontinuity nebo Fisherův exaktní test. Všechny statistické analýzy se provádějí pomocí IBM-SPSS® verze 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA, 2019). Ve všech analýzách oboustranná p-hodnota