膀胱过度活动症综合征：Incobotulinumtoxin 与 Onabotulinumtoxin
Incobotulinumtoxin 与 Onabotulinumtoxin 治疗膀胱过度活动症综合征患者的对比
最初研究的目的是比较 Incobot/A 与 Onabot/A，以评估两种药物的药理制剂差异是否会影响其治疗神经源性膀胱过度活动症 (OAB) 的疗效和安全性。
在最初的研究方案中，考虑了 Incobot/A 和 Onabot/A 的两种不同剂量（200 U 和 100 U），以治疗神经源性逼尿肌过度活动性尿失禁患者，使用更高剂量进行间歇性导尿 (IC) 和能够自发排尿的患者较低的剂量，由此产生的四个治疗组。 对于这样的研究，应该对非常大的参与者样本进行治疗和跟进，以便有足够的能力证明该假设。 2020 年 2 月底，由于我国发生 Sars-Cov-2 大流行，我们不得不暂时停止所有与研究和患者招募相关的临床活动。 那时，一项非劣效性研究似乎是可能且充分的，我们相应地调整了方案。 此外，根据之前公布的信息，我们可以假设新药 (Incobot/A) 至少会产生与对照药 (Onabot/A) 大致相似的效果。 为了进行非劣效性研究，重新规划了功效和样本量分析。
因此，我们进行了一项计划外的中期分析，以显示正在进行的非劣效性试验的初步结果，在该试验中，由于无法控制的外部因素，患者的招募暂时停止。 本研究旨在评估 Incobot/A 与 Onabot/A 相比在疗效和安全性参数方面的非劣效性，用于治疗执行 IC 的难治性 NDOI 患者，这些患者随机接受 200 U Incobot/A或 Onabot/A 逼尿肌内注射，并在治疗后随访 12 周
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项试点、前瞻性、随机、双盲、多中心的临床试验。 在给出书面知情同意书后，所有患者将被随机分为两组：第 1 组，包括将接受 Incobot/A 治疗的患者和第 2 组，包括将接受 Onabot/A 治疗的患者。 随机化过程将由计算机化系统进行。 招生时间：2018年9月-2020年4月。
纳入标准：
- 患有神经源性急迫性尿失禁 (UUI)（尿急、白天和夜间尿频增加）和逼尿肌过度活动 (DO) 的尿动力学诊断的患者（男性和女性）；
- 18- 80 岁；
- 育龄妇女，在整个研究期间使用可靠的避孕方法（必须在参加研究期间进行妊娠试验）；
- 在 T1 或以下的脊髓损伤，如果由于脊髓损伤导致膀胱括约肌功能障碍，则至少在筛选前 6 个月诊断；
- EDSS 评分≤ 6，在 MS 患者中；
- 抗胆碱能治疗无效的患者（≥ 1 种抗胆碱能药物）
- 应用间歇导尿排空膀胱。 在自发排尿的情况下，患者应同意使用间歇性导尿，以防在逼尿肌注射 A 型肉毒杆菌毒素后有必要这样做。
尿动力学特征：
DO 的尿动力学诊断，对标准抗胆碱能药难治，并且未接受肉毒毒素 A 的逼尿肌内注射。
抗胆碱能药物后的清除期应至少为 3 周。 患者也可以在整个研究期间继续接受先前的抗胆碱能治疗。
排除标准：
- 复发性尿路感染 (UTI)（≥ 4 次/年）；
- T1以上的脊髓损伤；
- MS患者：EDSS评分≥6；
- 不会或不能进行间歇导尿的患者；
- 怀孕或哺乳，如果是女性患者
- 在自发排尿的情况下，排尿后残余容积 (PRV) > 150 ml
时间 0（预筛选）：
- 病史和体格检查；
- 尿液分析和培养（妊娠试验）；
- 3 天排尿日记；
- 尿动力学研究；
- “失禁生活质量”（I-QoL）标准化问卷；
- 用于评估治疗满意度的视觉模拟量表 (VAS)。
时间 1. 治疗。
患者将被随机分为两组，由计算机化系统分配：
- 第 1 组 - Incobot/A：
自发排尿患者将仅接受一次 Incobot/A 100 U 稀释于 10 ml 0.9% 氯化钠溶液的内窥镜逼尿肌注射（20 次注射，每次注射 0.5 ml 溶液）；进行间歇性导尿的患者将仅接受一次 Incobot/A 200 U 稀释于 30 ml 0.9% 氯化钠溶液的内窥镜逼尿肌注射（30 次注射，每次注射 1 ml 溶液）
- 第 2 组 - Onabot/A：
自发排尿患者将仅接受一次 Onabot/A 100 U 稀释于 10 ml 氯化钠溶液中的 0.9% 通过内窥镜逼尿肌注射（20 次注射，每次注射 0.5 ml 溶液）；进行间歇性导尿的患者将仅接受一次 Onabot/A 200 U 稀释于 30 ml 0.9% 氯化钠溶液的内窥镜逼尿肌注射（30 次注射，每次注射 1 ml 溶液）
跟进：
在第 2、4 和 12 周重复病史和体格检查、3 天排尿日记和 VAS，以便与之前发表的保妥适关键试验进行更好的比较。 在治疗后 2 周和 12 周重复尿液分析和培养以及 I-QoL 问卷；随访 12 周时进行了尿动力学检查。
研究结果 主要结果指标是第 12 周时 UI 每日频率相对于基线的变化。次要结果指标是：两次肉毒杆菌毒素 A 注射后 UTI 和其他治疗相关的局部和全身不良事件的发生率，期间观察期； I-QOL 总分和 VAS 评分相对于基线的变化（第 2 周和第 12 周）；在施用两种肉毒杆菌毒素 A 后，MCC、逼尿肌过度活动的第一体积和最大压力（第 12 周）相对于基线的变化。
统计分析：
在非劣效性试验中，建议将非劣效性限值设置为低于最小临床重要差异，以便在干预后，预计两组之间的差异小于该差异。 50 和 50 名受试者的组样本大小需要 80% 确定 95% 置信区间的上限低于实验和标准治疗之间 UI 发作/天 + 一次的临床重要非劣效性限制。 假定均值之间的真实差异为 0，标准差 (SD) 为 2。检验的显着性水平 (alpha) 为 0.05。 样本大小使用 PASS 11.0.7 计算， 功率分析和样本大小软件 (2011)。 NCSS有限责任公司。 美国犹他州凯斯维尔。 在确定非劣效性界值时，我们将 1 次尿失禁发作/天视为非劣效性限值，因为少 1 次尿失禁发作的差异代表可以在计数中测量的最小差异。 此外，当考虑两组治疗基线时每日尿失禁 (UI) 的频率时，一次 UI 发作约占 15%。 在本研究中，由于患者招募暂时停止，对正在进行的试验的当前数据进行了计划外的中期分析，以检测研究结果是否会得到解决。 假定均值之间的真实差异为 0，SD 为 2。检验的显着性水平 (alpha) 为 0.05。 样本大小使用 PASS 11.0.7 计算， 功率分析和样本大小软件 (2011)。 NCSS有限责任公司。 美国犹他州凯斯维尔。 使用标准协方差分析 (ANCOVA) 模型分析主要终点，包括治疗组作为固定因素和基线 UI 发作/天作为协变量。 如果 ANCOVA 模型产生的较高单侧 95% 置信区间 (CI) 限值低于 + 一次 UI 发作，则认为实验治疗组的疗效不低于标准治疗组。 Mann-Whitney 的 U 检验用于未配对数据的比较，Friedman 和 Wilcoxon 检验用于配对数据的比较，X2 与 Yates 的连续性校正或 Fisher 的精确检验用于分析分类数据。 所有统计分析均使用 IBM-SPSS® 26.0 版（IBM Corp.，Armonk，NY，USA，2019）进行。 在所有分析中，双侧 p 值
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
SI
-
Siena、SI、意大利、53100
- Antonella Giannantoni
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 神经源性急迫性尿失禁 (UUI)（尿急、白天和夜间尿频增加）和尿动力学诊断为 DO 的患者（男性和女性）；
- 18- 80 岁；
- 育龄妇女，在整个研究期间使用可靠的避孕方法（必须在参加研究期间进行妊娠试验）；
- 在 T1 或以下的脊髓损伤，如果由于脊髓损伤导致膀胱括约肌功能障碍，则至少在筛选前 6 个月诊断；
- EDSS 评分≤ 6，在 MS 患者中；
- 抗胆碱能治疗无效的患者（≥ 1 种抗胆碱能药物）
- 应用间歇导尿排空膀胱。 在自发排尿的情况下，患者应同意使用间歇性导尿，以防在逼尿肌注射 A 型肉毒杆菌毒素后有必要这样做。
排除标准：
- 复发性尿路感染 (UTI)（≥ 4 次/年）；
- T1以上的脊髓损伤；
- MS患者：EDSS评分≥6；
- 不会或不能进行间歇导尿的患者；
- 怀孕或哺乳，如果是女性患者；
- 在自发排尿的情况下，排尿后残余容积 (PRV) > 150 毫升；
- 对活性物质或任何赋形剂（列于 RCP 第 6.1 节）过敏；
- 肌肉活动的全身性疾病（例如 重症肌无力、兰伯特-伊顿综合征）；
- 注射部位存在感染或炎症；
- 治疗时有急性尿潴留的患者，未常规进行导尿；
- 患有膀胱过度活动症和尿路梗阻体征或症状的男性不应接受治疗；
- 筛选前 2 年内记录或疑似活动性恶性肿瘤或既往病史；
- 必须或想要继续服用非法药物或可能干扰研究正常进行的药物的患者；
- 长期滥用酒精或药物或研究者医生认为使受试者无法正确完成研究程序的任何情况；
- 任何其他可能危及参与研究的患者安全或可能阻止受试者遵守方案的临床状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：因科机器人/A 100 U
Incobot/A 100 U 稀释于 10 ml 0.9% 氯化钠溶液中，通过内窥镜逼尿肌注射（20 次注射，每次注射 0.5 ml 溶液）将给予能够进行自发排尿的患者
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Incobot/A 膀胱镜引导下逼尿肌内注射，门诊局部麻醉
其他名称：
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实验性的：因科机器人/A 200 U
Incobot/A 200 U 稀释在 30 ml 0.9% 氯化钠溶液中，通过内窥镜逼尿肌注射（30 次注射，每次注射 1 ml 溶液）将对执行间歇性导管插入术的患者进行给药。
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Incobot/A 膀胱镜引导下逼尿肌内注射，门诊局部麻醉
其他名称：
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有源比较器：Onabot/A 100 U
Onabot/A 100 U 稀释于 10 ml 0.9% 氯化钠溶液中，通过内窥镜逼尿肌注射（20 次注射，每次注射 0.5 ml 溶液）将给予能够进行自发排尿的患者
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膀胱镜引导下 Onabot/A 逼尿肌内注射，门诊局部麻醉
其他名称：
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有源比较器：Onabot/A 200 U
Onabot/A 200 U 稀释在 30 ml 0.9% 氯化钠溶液中，通过内窥镜逼尿肌注射（30 次注射，每次注射 1 ml 溶液）将给予进行间歇导尿的患者
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膀胱镜引导下 Onabot/A 逼尿肌内注射，门诊局部麻醉
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿失禁发作频率相对于基线的变化。
大体时间：24周
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根据 3 天排尿日记评估，尿失禁发作的每日频率相对于基线的变化。
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24周
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评估治疗双方的尿路感染频率。
大体时间：2、12、24周
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在治疗后 2、12 和 24 周时测量两组治疗在尿路感染频率方面的最终差异
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2、12、24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿动力学参数相对于基线的变化。
大体时间：24周
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与基线相比，12 周和 24 周时尿动力学参数（最大膀胱容量、第一次非自愿逼尿肌收缩期间的最大逼尿肌压力）显着改善。
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24周
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失禁生活质量 (I-QoL) 问卷总分相对于基线的变化。
大体时间：2、12、24周
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与基线相比，第 2、12 和 24 周时 I-QoL 总分显着改善。
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2、12、24周
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不良事件的记录。
大体时间：2、12、24周
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评估可能的不良事件-AE（全身性 AE：疲劳、虚弱、呼吸困难、胃肠道刺激、流感样症状、头晕；局部 AE：血尿、排尿困难、尿潴留、排尿后残留量 > 150 ml）在 2、12和治疗后 24 周。
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2、12、24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Antonella Giannantoni, M.D.、University of Siena
- 学习椅：Emanuele Rubilotta, MD、Universita di Verona
- 研究主任：Matteo Balzarro, MD、Universita di Verona
出版物和有用的链接
一般刊物
- Haylen BT, de Ridder D, Freeman RM, Swift SE, Berghmans B, Lee J, Monga A, Petri E, Rizk DE, Sand PK, Schaer GN; International Urogynecological Association; International Continence Society. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol Urodyn. 2010;29(1):4-20. doi: 10.1002/nau.20798.
- Gormley EA, Lightner DJ, Faraday M, Vasavada SP; American Urological Association; Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine. Diagnosis and treatment of overactive bladder (non-neurogenic) in adults: AUA/SUFU guideline amendment. J Urol. 2015 May;193(5):1572-80. doi: 10.1016/j.juro.2015.01.087. Epub 2015 Jan 23.
- Mohee A, Khan A, Harris N, Eardley I. Long-term outcome of the use of intravesical botulinum toxin for the treatment of overactive bladder (OAB). BJU Int. 2013 Jan;111(1):106-13. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11282.x. Epub 2012 Jun 6.
- Thuroff JW, Abrams P, Andersson KE, Artibani W, Chapple CR, Drake MJ, Hampel C, Neisius A, Schroder A, Tubaro A. EAU guidelines on urinary incontinence. Eur Urol. 2011 Mar;59(3):387-400. doi: 10.1016/j.eururo.2010.11.021. Epub 2010 Nov 24.
- Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78. doi: 10.1002/nau.10052. No abstract available.
- Lemack GE, Dewey RB Jr, Roehrborn CG, O'Suilleabhain PE, Zimmern PE. Questionnaire-based assessment of bladder dysfunction in patients with mild to moderate Parkinson's disease. Urology. 2000 Aug 1;56(2):250-4. doi: 10.1016/s0090-4295(00)00641-5.
- Aharony SM, Lam O, Corcos J. Evaluation of lower urinary tract symptoms in multiple sclerosis patients: Review of the literature and current guidelines. Can Urol Assoc J. 2017 Jan-Feb;11(1-2):61-64. doi: 10.5489/cuaj.4058.
- Wyndaele JJ. The management of neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury. Nat Rev Urol. 2016 Dec;13(12):705-714. doi: 10.1038/nrurol.2016.206. Epub 2016 Oct 25.
- Campos-Sousa RN, Quagliato E, da Silva BB, de Carvalho RM Jr, Ribeiro SC, de Carvalho DF. Urinary symptoms in Parkinson's disease: prevalence and associated factors. Arq Neuropsiquiatr. 2003 Jun;61(2B):359-63. doi: 10.1590/s0004-282x2003000300007. Epub 2003 Jul 28.
- Kanai A, Andersson KE. Bladder afferent signaling: recent findings. J Urol. 2010 Apr;183(4):1288-95. doi: 10.1016/j.juro.2009.12.060. Epub 2010 Feb 19.
- Veenboer PW, Bosch JL. Long-term adherence to antimuscarinic therapy in everyday practice: a systematic review. J Urol. 2014 Apr;191(4):1003-8. doi: 10.1016/j.juro.2013.10.046. Epub 2013 Oct 16.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Vespasiani G, Navarra P, Capelli G, Massoud R, Stephen RL. Intravesical electromotive administration of oxybutynin in patients with detrusor hyperreflexia unresponsive to standard anticholinergic regimens. J Urol. 2001 Feb;165(2):491-8. doi: 10.1097/00005392-200102000-00032.
- Jost WH, Benecke R, Hauschke D, Jankovic J, Kanovsky P, Roggenkamper P, Simpson DM, Comella CL. Clinical and pharmacological properties of incobotulinumtoxinA and its use in neurological disorders. Drug Des Devel Ther. 2015 Apr 1;9:1913-26. doi: 10.2147/DDDT.S79193. eCollection 2015.
- Veeratterapillay R, Harding C, Teo L, Vasdev N, Abroaf A, Dorkin TJ, Pickard RS, Hasan T, Thorpe AC. Discontinuation rates and inter-injection interval for repeated intravesical botulinum toxin type A injections for detrusor overactivity. Int J Urol. 2014 Feb;21(2):175-8. doi: 10.1111/iju.12205. Epub 2013 Jul 2.
- Frevert J. Response to Commentary by W. Jost on: Pharmaceutical, Biological, and Clinical Properties of Botulinum Neurotoxin Type A Products. Drugs R D. 2015 Jun;15(2):217-8. doi: 10.1007/s40268-015-0091-y. No abstract available.
- Benecke R. Clinical relevance of botulinum toxin immunogenicity. BioDrugs. 2012 Apr 1;26(2):e1-9. doi: 10.2165/11599840-000000000-00000.
- Wang L, Sun Y, Yang W, Lindo P, Singh BR. Type A botulinum neurotoxin complex proteins differentially modulate host response of neuronal cells. Toxicon. 2014 May;82:52-60. doi: 10.1016/j.toxicon.2014.02.004. Epub 2014 Feb 21.
- Jost WH, Blumel J, Grafe S. Botulinum neurotoxin type A free of complexing proteins (XEOMIN) in focal dystonia. Drugs. 2007;67(5):669-83. doi: 10.2165/00003495-200767050-00003.
- Kumar R, Zhou Y, Ghosal K, Cai S, Singh BR. Anti-apoptotic activity of hemagglutinin-33 and botulinum neurotoxin and its implications to therapeutic and countermeasure issues. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Jan 13;417(2):726-31. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.12.020. Epub 2011 Dec 11.
- Campanati A, Giuliodori K, Martina E, Giuliano A, Ganzetti G, Offidani A. Onabotulinumtoxin type A (Botox((R))) versus Incobotulinumtoxin type A (Xeomin((R))) in the treatment of focal idiopathic palmar hyperhidrosis: results of a comparative double-blind clinical trial. J Neural Transm (Vienna). 2014 Jan;121(1):21-6. doi: 10.1007/s00702-013-1074-1. Epub 2013 Sep 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Inco_Ona
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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膀胱过度活动症的临床试验
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