Az RC48-ADC nyílt elnevezésű, egykarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálata a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus húgyúti rákot túlzottan kifejező HER2-vel rendelkező alanyok hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes beleegyezés írásos beleegyezés megadására.
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
• A várható túlélés ≥ 12 hét.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrák diagnosztizáltak, hólyagból, vesemedence-ből, húgycsőből és húgyutakból származnak.
• Nem reszekálható vagy betegség progressziója (pl. lokálisan előrehaladott/metasztázis) műtét és legalább rendszeres kemoterápia, beleértve a gemcitabint, ciszplatint ÉS paklitaxelt, után. A gemcitabinnal, ciszplatinnal ÉS paklitaxellel végzett neoadjuváns és adjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belüli betegség progressziója szintén alkalmas.
• Mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
• A HER2 túlzott expressziója (pl. IHC 2+ vagy 3+), ahogy azt a központi labor is megerősítette. A HER2-teszthez elsődleges vagy metasztatikus tumormintát kell biztosítani.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények igazolnak a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül:

A szív ejekciós frakciója ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dl; Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109 /L Thrombocyta ≥ 100×109 /L; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST és ALT ≤ 2,5 × ULN és ≤ 5 × ULN májmetasztázissal; Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

• Minden női alany fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van, vagy műtéti úton sterilizálták őket. A fogamzóképes női alanyoknak el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazását. A fogamzóképes férfi alanyoknak és női partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak.
• Hajlandó betartani a tanulmányút ütemtervét, valamint a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység a rekombináns humanizált anti-HER2 monoklonális antitest-MMAE konjugátum összetevőivel szemben.
• A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre a CTCAE 0-1. fokozatára (kivéve a 2. fokozatú alopecia).
• Pleurális vagy hasi folyadékgyülem klinikai tünetekkel, amely folyamatos kezelést igényel.
• Jelentősebb műtét a kórtörténetben a próbakezelés tervezett megkezdését követő 4 héten belül.
• Élő vírus elleni vakcinát kapott a próbakezelés tervezett kezdetétől számított 4 héten belül.
• Jelenleg ismert aktív HIV-fertőzés vagy tuberkulózis.
• HBsAg, HBcAb pozitív és HBV DNS másolat pozitív, vagy HCVAb pozitív diagnosztizált.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát vagy a fent említettekhez hasonló gyógyító eredménnyel járó daganatokat.
• ismert központi idegrendszeri áttétek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, cukorbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy COPD;
• Szisztémás kezeléssel (pl. immunmodulátorok, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) az autoimmun betegségre a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül.
• NYHA III. osztályú szívelégtelenség.
• Terhesség vagy szoptatás.
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.