Een open-label, eenarmige, multicenter, fase II-studie van RC48-ADC om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van proefpersonen met HER2 die lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker tot overexpressie brengen

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Man of vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
• Gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker, afkomstig uit blaas, nierbekken, urineleider en urinewegen.
• Inoperabele of ziekteprogressie (d.w.z. plaatselijk gevorderd/metastase) na een operatie en ten minste regelmatige chemotherapie waaronder gemcitabine, cisplatine EN paclitaxel. Ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van neo-adjuvante en adjuvante chemotherapie met gemcitabine, cisplatine EN paclitaxel komt ook in aanmerking.
• Meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
• HER2 overexpressie (d.w.z. IHC 2+ of 3+) zoals bevestigd door het centrale lab. Er wordt een primair of gemetastaseerd tumormonster verstrekt voor de HER2-test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling:

Cardiale ejectiefractie ≥ 50 %. Hemoglobine ≥ 9g/dL; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 /l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /l; Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5×ULN en ≤ 5 × ULN met levermetastasen; Serumcreatinine ≤1,5×ULN.

• Alle vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam-MMAE-conjugaat.
• Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling niet hersteld tot CTCAE Graad 0-1 (met uitzondering van Graad 2 alopecia).
• Pleurale of abdominale effusie met klinische symptomen die voortdurende behandeling vereisen.
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling.
• Heeft binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling een levend virusvaccin gekregen.
• Momenteel bekende actieve infectie met HIV of tuberculose.
• Gediagnosticeerd met HBsAg, HBcAb-positief en HBV DNA-kopie-positief of HCVAb-positief.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of kankers met een vergelijkbaar genezend resultaat als hierboven vermeld.
• bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Ongecontroleerde hypertensie, diabetes, interstitiële longziekte of COPD;
• Behandeld met systemische behandeling (bijv. immunomodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressiva) voor de auto-immuunziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• NYHA klasse III hartfalen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.