Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie mit RC48-ADC zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Probanden mit HER2-Überexpression bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre.
• Voraussichtliches Überleben ≥ 12 Wochen.
• Diagnostiziert mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs, stammen aus Blase, Nierenbecken, Harnleiter und Harnwegen.
• Nicht resezierbar oder Krankheitsprogression (d. h. lokal fortgeschritten/Metastasierung) nach Operation und mindestens regelmäßiger Chemotherapie, einschließlich Gemcitabin, Cisplatin UND Paclitaxel. Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neoadjuvanten und adjuvanten Chemotherapie mit Gemcitabin, Cisplatin UND Paclitaxel ist ebenfalls förderfähig.
• Messbare Läsion nach RECIST 1.1.
• HER2-Überexpression (d. h. IHC 2+ oder 3+) wie vom Zentrallabor bestätigt. Für den HER2-Test wird eine primäre oder metastatische Tumorprobe bereitgestellt.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Angemessene Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung:

Herzauswurffraktion ≥ 50 %. Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /L Blutplättchen ≥ 100 × 109 /L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN; AST und ALT ≤ 2,5 × ULN und ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

• Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder wurden chirurgisch sterilisiert. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden zustimmen. Männliche Probanden und ihre Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Konjugats.
• Toxizität der vorangegangenen Antitumorbehandlung nicht auf CTCAE-Grad 0-1 zurückgegangen (mit Ausnahme von Alopezie Grad 2).
• Pleura- oder Baucherguss mit klinischen Symptomen, die eine kontinuierliche Behandlung erfordern.
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
• Derzeit bekannte aktive Infektion mit HIV oder Tuberkulose.
• Diagnostiziert mit HBsAg, HBcAb-positiv und HBV-DNA-Kopie-positiv oder HCVAb-positiv.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Krebs mit einem ähnlichen Heilungsergebnis wie den oben genannten.
• bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes, interstitielle Lungenerkrankung oder COPD;
• Behandelt mit einer systemischen Behandlung (z. Immunmodulatoren, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) für die Autoimmunerkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.