En öppen, enarmad, multicenter, fas II-studie av RC48-ADC för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos försökspersoner med HER2 som överuttrycker lokalt avancerad eller metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, Ålder ≥ 18 år.
• Förutspådd överlevnad ≥ 12 veckor.
• Diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad urotelcancer, härrörande från urinblåsa, njurbäcken, urinledare och urinvägar.
• Ooperbar eller sjukdomsprogression (dvs. lokalt avancerad/metastaser) efter operation och åtminstone regelbunden kemoterapi inklusive gemcitabin, cisplatin OCH paklitaxel. Sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant och adjuvant kemoterapi med gemcitabin, cisplatin OCH paklitaxel är också berättigad.
• Mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• HER2-överuttryckande (dvs. IHC 2+ eller 3+) som bekräftats av det centrala labbet. Primärt eller metastaserande tumörprov kommer att tillhandahållas för HER2-test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat inom 7 dagar före studiebehandlingen:

Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofilantal ≥ 1,5×109 /L Trombocyter ≥ 100×109 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN och ≤ 5 × ULN med levermetastaser; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

• Alla kvinnliga försökspersoner kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel.
• Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot komponenterna i Recombinant Humanized Anti-HER2 Monoclonal Antibody-MMAE Conjugate.
• Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling återställdes inte till CTCAE grad 0-1 (med undantag för grad 2 alopeci).
• Pleural eller bukutgjutning med kliniska symtom som kräver pågående behandling.
• Historik av större operation inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling.
• Har fått ett levande virusvaccin inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling.
• För närvarande känd aktiv infektion med HIV eller tuberkulos.
• Diagnostiserats med HBsAg, HBcAb-positiv och HBV-DNA-kopiapositiv eller HCVAb-positiv.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller cancer med liknande botande resultat som de som nämns ovan.
• kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Okontrollerad hypertoni, diabetes, interstitiell lungsjukdom eller KOL;
• Behandlas med systemisk behandling (t.ex. immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) för den autoimmuna sjukdomen inom 2 år före studiebehandlingen.
• NYHA klass III hjärtsvikt.
• Graviditet eller amning.
• Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.