Un estudio abierto, de un solo brazo, multicéntrico, de fase II de RC48-ADC para evaluar la eficacia y la seguridad de los sujetos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que sobreexpresa HER2

Criterios de inclusión:

• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Hombre o mujer, Edad ≥ 18 años.
• Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
• Con diagnóstico de cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, originado en vejiga, pelvis renal, uréter y tracto urinario.
• Progresión irresecable o de la enfermedad (es decir, localmente avanzado/metástasis) después de la cirugía y al menos quimioterapia regular que incluye gemcitabina, cisplatino Y paclitaxel. La progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante y neoadyuvante con gemcitabina, cisplatino Y paclitaxel también es elegible.
• Lesión medible según RECIST 1.1.
• Sobreexpresión de HER2 (es decir, IHC 2+ o 3+) según lo confirmado por el laboratorio central. Se proporcionará una muestra de tumor primario o metastásico para la prueba de HER2.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio:

Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %. Hemoglobina ≥ 9g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109 /L Plaquetas ≥ 100×109 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5× ULN; AST y ALT ≤ 2,5 × LSN y ≤ 5 × LSN con metástasis hepática; Creatinina sérica ≤1,5×LSN.

• Todas las mujeres en edad fértil se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los sujetos masculinos y su pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas.
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a los componentes del conjugado de anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado recombinante-MMAE.
• La toxicidad del tratamiento antitumoral anterior no se recuperó al grado 0-1 de CTCAE (con excepción de la alopecia de grado 2).
• Derrame pleural o abdominal con clínica que requiera tratamiento continuo.
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio planificado del tratamiento de prueba.
• Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas del inicio planificado del tratamiento de prueba.
• Infección activa actualmente conocida por VIH o tuberculosis.
• Diagnosticado con HBsAg, HBcAb positivo y copia de ADN del VHB positivo o HCVAb positivo.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cánceres con un resultado curativo similar a los mencionados anteriormente.
• metástasis conocidas del sistema nervioso central.
• hipertensión no controlada, diabetes, enfermedad pulmonar intersticial o EPOC;
• Tratado con tratamiento sistémico (p. inmunomoduladores, corticosteroides o inmunosupresores) para la enfermedad autoinmune en los 2 años anteriores al tratamiento del estudio.
• Insuficiencia cardíaca clase III de la NYHA.
• Embarazo o lactancia.
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.