Uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico, di fase II su RC48-ADC per valutare l'efficacia e la sicurezza dei soggetti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico con sovraespressione di HER2

Criterio di inclusione:

• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto.
• Maschio o femmina, Età ≥ 18 anni.
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
• Con diagnosi di carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, originano dalla vescica, dalla pelvi renale, dall'uretere e dal tratto urinario.
• Non resecabile o progressione della malattia (es. localmente avanzato/metastasi) dopo l'intervento chirurgico e almeno una chemioterapia regolare comprendente gemcitabina, cisplatino E paclitaxel. È ammissibile anche la progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia neo-adiuvante e adiuvante con gemcitabina, cisplatino E paclitaxel.
• Lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Sovraesprimere HER2 (es. IHC 2+ o 3+) come confermato dal laboratorio centrale. Verrà fornito un campione di tumore primario o metastatico per il test HER2.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Funzionalità organica adeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 7 giorni prima del trattamento in studio:

Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50 %. Emoglobina ≥ 9 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L Piastrine ≥ 100×109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN e ≤ 5 × ULN con metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤1,5×ULN.

• Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano stati sterilizzati chirurgicamente. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace. I soggetti di sesso maschile e la loro compagna in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci.
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota ai componenti dell'anticorpo monoclonale anti-HER2 umanizzato ricombinante coniugato.
• Tossicità del precedente trattamento antitumorale non recuperato al grado CTCAE 0-1 (ad eccezione dell'alopecia di grado 2).
• Versamento pleurico o addominale con sintomi clinici che richiedono un trattamento continuo.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
• - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
• Infezione attiva attualmente nota con HIV o tubercolosi.
• Diagnosticato con HBsAg, HBcAb positivo e HBV DNA copia positiva o HCVAb positivo.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o tumori con un esito curativo simile a quelli sopra menzionati.
• metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Ipertensione incontrollata, diabete, malattia polmonare interstiziale o BPCO;
• Trattati con trattamento sistemico (ad es. immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) per la malattia autoimmune entro 2 anni prima del trattamento in studio.
• Scompenso cardiaco di classe NYHA III.
• Gravidanza o allattamento.
• Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.