Avoin, yksihaarainen, monikeskus, RC48-ADC:n vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida sellaisten potilaiden tehoa ja turvallisuutta, joilla HER2 yliekspressoi paikallisesti edennyttä tai metastaattista virtsaputken syöpää

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen sopimus kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisesta.
• Mies tai nainen, Ikä ≥ 18 vuotta.
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
• Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä, peräisin virtsarakosta, munuaislantiosta, virtsanjohdosta ja virtsateistä.
• Leikkauskelvoton tai taudin eteneminen (esim. paikallisesti edennyt/metastaasi) leikkauksen ja vähintään säännöllisen kemoterapian jälkeen, mukaan lukien gemsitabiini, sisplatiini JA paklitakseli. Taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapian päättymisestä gemsitabiinilla, sisplatiinilla JA paklitakselilla on myös kelvollinen.
• Mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
• HER2 yli-ilmentävä (ts. IHC 2+ tai 3+) keskuslaboratorion vahvistamana. Primaarinen tai metastaattinen kasvainnäyte toimitetaan HER2-testiä varten.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat laboratoriotulokset 7 päivää ennen tutkimushoitoa:

Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 /L Verihiutaleet ≥ 100 × 109 /L; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN ja ≤ 5 × ULN maksametastaasilla; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.

• Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla tai steriloituja kirurgisesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä.
• Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys Rekombinantti humanisoidun anti-HER2-monoklonaalisen vasta-aine-MMAE-konjugaatin komponenteille.
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei palautunut CTCAE:n asteeseen 0–1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä).
• Keuhkopussin tai vatsan effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa.
• Suuri leikkaushistoria 4 viikon sisällä suunnitellusta koehoidon aloittamisesta.
• Hän on saanut elävän virusrokotteen 4 viikon kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta.
• Tällä hetkellä tunnettu aktiivinen HIV-infektio tai tuberkuloosi.
• Diagnosoitu HBsAg, HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-kopiopositiivinen tai HCVAb-positiivinen.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai syöpiä, joilla on samanlainen parantava tulos kuin edellä mainitut.
• tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Hallitsematon verenpainetauti, diabetes, interstitiaalinen keuhkosairaus tai COPD;
• Hoidettu systeemisellä hoidolla (esim. immunomodulaattorit, kortikosteroidit tai immunosuppressantit) autoimmuunisairauteen 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa.
• NYHA luokan III sydämen vajaatoiminta.
• Raskaus tai imetys.
• Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.