Az RC48-ADC vizsgálata HER2-pozitív, előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat;
• 18-65 éves korig;
• Az ECOG fizikai állapot értéke 0 vagy 1;
• 12 hétnél hosszabb várható élettartam;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, standard kezelés hatástalan (a betegség a kezelést követően előrehalad) vagy HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú szolid tumoros betegek, akik nem tolerálják a standard terápiát, nem kaphatnak vagy nem részesülnek standard terápiában;
• Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív immunhisztokémiával (IHC 2+ és fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy immunhisztokémiával (3+) mérve;
• Mérhető és észrevehető daganatos elváltozásokkal rendelkező betegek a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1);

• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10(9)/l;
  • vérlemezkék>=100*10(9)/l;
  • Teljes szérum bilirubin
  • szérum aszpartát transzamináz (AST) és szérum alanin transzamináz (ALT)
  • A szérum kreatinin-clearance sebessége >=45 ml/perc;
  • a nemzetközi normalizált aránynak (INR) és az aktivált parciális thromboplasztin időnek (APTT) kisebbnek kell lennie, mint a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese;
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában (pl. óvszerek, implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) a vizsgálatba való belépés előtt és a terápia időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig;
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi terhesség vagy szoptatás;
• Daganatellenes kezelésben részesült 4 héttel a vizsgálati beadás előtt, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonterápiát, biológiai terápiát vagy immunterápiát, kivéve a következőket: Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonista terápia prosztatarákban és hormonpótló terápia;
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül, és nem gyógyult meg teljesen;
• Csontmetasztázisok palliatív sugárterápiája, ha adják
• A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre a CTCAE [4.0-s verzió] 0-1-re (kivéve az alopecia);
• 4 héten belül részt vett egyéb klinikai gyógyszervizsgálatokban;
• Túlérzékenység vagy késleltetett allergiás reakció az RC48-ADC vagy hasonló gyógyszerek bizonyos összetevőire;
• A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős aktív fertőzés;
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-tesztet, vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés;
• Kontrollálhatatlan szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget, intersticiális tüdőbetegséget stb.;
• Pangásos szívelégtelenség 2-es vagy magasabb fokozatú (beleértve a 2-es fokozatot is) az Egyesült Államok New York-i Kardiológiai Intézete (NYHA) által olyan betegségek történetében, mint az akut miokardiális infarktus, instabil angina, stroke vagy tranziens ischaemiás roham 6 hónapon belül. beiratkozás előtt;
• A klinikai vizsgálatban való részvétel elégtelensége;
• Herceptinnel (Trastuzumab) kezelték a vizsgálat előtt 60 napon belül;
• Hosszú ideig szisztémás szteroid terápiában részesült (rövid távú felhasználók választhatók, akik több mint 2 hétig abbahagyják a gyógyszeres kezelést);
• Nem kontrollált primer vagy metasztatikus agydaganat;
• Perifériás neuropátia >= 2 fokozattal;
• Emberek, akiknek a kórtörténetében nehéz kontrollálható mentális betegség szerepel.