Une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique, de phase II du RC48-ADC pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des sujets atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique surexprimant HER2

Critère d'intégration:

• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme, Age ≥ 18 ans.
• Survie prédite ≥ 12 semaines.
• Diagnostiqué avec un cancer urothélial localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, provenant de la vessie, du bassinet du rein, de l'uretère et des voies urinaires.
• Non résécable ou progression de la maladie (c.-à-d. localement avancé/métastase) après une intervention chirurgicale et au moins une chimiothérapie régulière incluant la gemcitabine, le cisplatine ET le paclitaxel. La progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie néo-adjuvante et adjuvante avec gemcitabine, cisplatine ET paclitaxel est également éligible.
• Lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• HER2 surexprimant (c'est-à-dire IHC 2+ ou 3+) tel que confirmé par le laboratoire central. Un échantillon de tumeur primaire ou métastatique sera fourni pour le test HER2.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude :

Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %. Hémoglobine ≥ 9g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×109/L Plaquettes ≥ 100×109/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN et ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.

• Toutes les femmes en âge de procréer seront considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou ont été stérilisées chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception très efficaces. Les sujets masculins et leur partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces.
• Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue aux composants du conjugué anticorps monoclonal humanisé anti-HER2-MMAE.
• Toxicité du traitement antitumoral précédent non rétablie au grade CTCAE 0-1 (à l'exception de l'alopécie de grade 2).
• Épanchement pleural ou abdominal avec symptômes cliniques nécessitant un traitement continu.
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement d'essai.
• Infection active actuellement connue par le VIH ou la tuberculose.
• Diagnostiqué avec HBsAg, HBcAb positif et copie d'ADN du VHB positif, ou HCVAb positif.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, d'un carcinome cutané non mélanique ou de cancers avec un résultat curatif similaire à ceux mentionnés ci-dessus.
• métastases connues du système nerveux central.
• Hypertension non contrôlée, diabète, maladie pulmonaire interstitielle ou MPOC ;
• Traité par un traitement systémique (par ex. immunomodulateurs, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) pour la maladie auto-immune dans les 2 ans précédant le traitement à l'étude.
• Insuffisance cardiaque de classe NYHA III.
• Grossesse ou allaitement.
• Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.