SHR-1210 kombinációban apatinibbel áttétes, tartós vagy visszatérő méhnyakrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek áttétes, visszatérő vagy perzisztáló laphámsejtes karcinómában, adenosquamous carcinomában vagy méhnyak adenokarcinómájában kell szenvedniük, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre;
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év;
3. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük; A mérhető elváltozások azok, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a leghosszabb átmérőt ≥ 10 mm-nek kell rögzíteni számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI), a nyirokcsomónak ≥ 15 mm-nek kell lennie. rövid tengelyben. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belüli fennmaradás megerősítésére.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
5. A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot;

6. A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésen kellett átesniük a visszatérő, perzisztáló vagy metasztatikus méhnyakrák kezelésére.

   Megjegyzés: A korábbi adjuváns terápia NEM számít szisztémás kemoterápiás sémának a recidiváló, perzisztáló vagy metasztatikus méhnyakkarcinóma kezelésére; az adjuváns terápia magában foglalja az elsődleges sugárterápiával (CCRT) egyidejűleg adott ciszplatint, valamint az egyidejű kemoterápia és sugárterápia befejezését követően adott adjuváns kemoterápiát

7. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/l
   • Thrombocytaszám ≥ 80 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (azonban olyan ismert májmetasztázisban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknél az AST- vagy ALT-szint ≤ 5 × ULN).
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
   • Kiindulási albumin ≥ 28 g/L
   • A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje ≤ 1 × ULN (azonban a szabad trijód-tironin [FT3] vagy a szabad tiroxin [FT4] szintje ≤ 1 × ULN-t is be lehet vonni)
8. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. A laphámsejtes karcinómától, az adenosquamous carcinomától vagy az adenokarcinómától eltérő daganatok kórszövettani diagnózisa.
2. Részt vett más klinikai vizsgálatokban, vagy más klinikai vizsgálatokat 4 héten belül befejezett.
3. Immunellenőrzési pont inhibitorokkal való korábbi expozíció, beleértve, de nem kizárólagosan más anti-PD-1 és anti-PD-L1 antitesteket, vagy korábbi apatinib-expozíció.
4. Az SHR-1210 készítmény bármely összetevőjével vagy más monoklonális antitesttel szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében.
5. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
6. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: hepatitis, tüdőgyulladás, uveitis, vastagbélgyulladás (gyulladásos bélbetegség), hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligo vagy pajzsmirigy-betegségben szenvedőket. megoldódott a gyermekkori asztma/atópia. Szintén ki kell zárni az asztmát, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy más orvosi beavatkozást igényel.
7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pangásos szívelégtelenséget (New York-i szívszövetség (NYHA) osztály > 2), instabil vagy súlyos anginát, súlyos akut szívinfarktust a felvétel előtt 1 éven belül, szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiát, amely orvosi beavatkozást igényel, vagy QT intervallum férfi ≥ 450 ms, nő ≥ 470 ms.
8. Artériás trombus vagy phlebothrombosis 6 hónapon belül.
9. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollálható magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 90 Hgmm)
10. Proteinuria ≥ (++) vagy 24 óra teljes vizeletfehérje > 1,0 g.
11. Alvadási rendellenességek (INR>2,0, PT>16s), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
12. Nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopecia).
13. Aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik.
14. Korábban invazív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akiknél az elmúlt 5 év során bármilyen betegség jele volt. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
16. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre.
17. Hepatitis B vírus (HBV) >2000 NE/ml vagy DNS ≥ 1×10^4/ml; vagy hepatitis C vírus (HCV) RNS ≥ 1×10^3/ml).
18. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák befecskendezése megengedett.
19. Bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését. .