SHR-1210 em combinação com apatinibe em pacientes com câncer cervical metastático, persistente ou recorrente

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas metastático, recorrente ou persistente, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero que não seja passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
3. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1; lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI),; um linfonodo deve ser ≥ 15 mm em eixo curto. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Expectativa de vida superior a 3 meses;

6. Os pacientes devem ter feito pelo menos um esquema quimioterápico sistêmico anterior para tratamento de carcinoma recorrente, persistente ou metastático do colo do útero.

   Nota: A terapia adjuvante anterior NÃO é contada como regime quimioterapêutico sistêmico para tratamento de carcinoma recorrente, persistente ou metastático do colo do útero; terapia adjuvante inclui cisplatina administrada concomitantemente com radioterapia primária (CCRT) e quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da quimioterapia e radioterapia concomitantes

7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (no entanto, pacientes com metástase hepática conhecida com nível de AST ou ALT ≤ 5 × LSN podem ser inscritos)
   • Creatinina ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Albumina basal ≥ 28 g/L
   • Níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 1 × LSN (no entanto, pacientes com níveis livres de triiodotironina [FT3] ou tiroxina livre [FT4] ≤ 1 × LSN podem ser inscritos)
8. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Diagnósticos histopatológicos de tumores que não sejam carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma.
2. Participou de outros ensaios clínicos ou concluiu outros ensaios clínicos em 4 semanas.
3. Exposição prévia a inibidores do ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, outros anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1, ou exposição anterior a apatinibe.
4. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação SHR-1210 ou outro anticorpo monoclonal.
5. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonite, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou resolução da asma/atopia infantil. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
7. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva (classe > 2 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou grave, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 1 ano antes da inscrição, arritmia supraventricular ou ventricular que necessitem de intervenção médica, ou intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms.
8. Trombo arterial ou flebotrombose em 6 meses.
9. Hipertensão que não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão sistólica ≥ 140 mm Hg e/ou pressão diastólica ≥ 90 mm Hg)
10. Proteinúria ≥ (++) ou proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g.
11. Anormalidades de coagulação (INR>2,0、PT>16s), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
12. Não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (exceto alopecia) devido a um agente administrado anteriormente.
13. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central.
14. Pacientes com malignidade invasiva prévia que tiveram qualquer evidência de doença nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita.
17. Vírus da hepatite B (HBV) >2.000 UI/ml ou DNA ≥ 1×10^4/ml; ou RNA do vírus da hepatite C (HCV) ≥ 1×10^3/ml).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: A injeção de vacinas virais inativadas contra influenza sazonal é permitida.
19. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .