A Zilucoplan biztonságossági és hatékonysági vizsgálata immunmediált nekrotizáló myopathiában szenvedő betegeknél
2022. július 26. frissítette: Ra Pharmaceuticals
2. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Zilucoplan biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére immunmediált nekrotikus myopathiában szenvedő betegeknél
A vizsgálat célja a zilucoplan biztonságosságának és hatékonyságának értékelése immunmediált necrotizáló myopathiában (IMNM) szenvedő betegeknél.
Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy napi 0,3 mg/kg zilucoplant vagy megfelelő placebót kapjanak 8 héten keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M6 8HD
- Salford Royal NHS Barnes Clinical Research Facility
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California Irvine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida Health Jacksonville
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- University of South Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institute of Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11021
- Northwell Health Neuroscience Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38018
- Wesley Neurology Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az IMNM (Immun-Mediated Necrotizing Myopathia) klinikai diagnózisa
- Pozitív szerológia az anti-3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A-reduktáz (HMGCR) vagy az anti-jelfelismerő részecske (SRP) autoantitestekre
- A gyengeség klinikai bizonyítéka (≤ 4/5 fokozat) kézi izomteszttel legalább egy proximális végtag izomcsoportjában
- Kreatin-kináz (CK) >1000 U/L a szűréskor
- Nem változik a kortikoszteroid dózis legalább 30 nappal a kiindulási érték előtt, vagy várhatóan a vizsgálat első 8 hetében
- Nem történt változás az immunszuppresszív terápiában, beleértve az adagot is, legalább 30 nappal a kiindulási állapot előtt, vagy várhatóan a vizsgálat első 8 hetében
Kizárási kritériumok:
- Meningococcus-betegség története
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli szisztémás fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül, vagy intravénás (IV) antibiotikumot igénylő fertőzés a szűrést megelőző 4 héten belül
- Az intravénás immunglobulin (IVIG) közelmúltbeli megkezdése (azaz az első ciklus a kiindulási állapot előtt kevesebb mint 90 nappal)
- A rituximabot a kiindulási állapotot megelőző 90 napon belül vagy a vizsgálat során várhatóan alkalmazzák
- Statin alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során várhatóan
- Plazmacsere a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül vagy várhatóan a 8 hetes kezelési időszak alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0,3 mg/kg zilucoplan
Napi szubkután (SC) injekció
|
Napi szubkután (SC) inekció
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Napi szubkután (SC) injekció
|
Napi szubkután (SC) inekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékről a 8. hétre a szérum kreatin-kináz (CK) szintjében
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
Az összes laboratóriumi mintát a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vettük a megfelelő látogatásokon.
A CK szintet egy központi laboratórium mérte.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Kezelés előtti nemkívánatos eseményt (TEAE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) a fő adag végéig (8. hét)
|
A TEAE-t a következőképpen határozták meg:
|
Kiindulási állapot (1. nap) a fő adag végéig (8. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább minimális választ értek el az American College of Rheumatology/European League Against Reumatism (ACR/EULAR) válaszkritérium skála alapján
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
Az ACR/EULAR skála egy konjoint elemzésen alapuló folytonos modellt használt, amely abszolút százalékos változást használt a kiindulási értékhez képest az alapvető mérőszámokban (orvos, beteg és myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT); izomerő; Egészségügyi felmérési kérdőív (HAQ) és izomzat). enzimszintek).
A teljes javulási pontszámot (0-100 tartomány) úgy határoztuk meg, hogy összeadtuk az egyes alapkészlet-mérőszámok pontszámait, és összehasonlították az egyes alapkészlet-mértékek javulását.
A minimális javulás küszöbe ≥20 volt a teljes javulás pontszámában, a magasabb pontszámok pedig jobb eredményt jeleznek.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Váltás az alapvonalról a 8. hétre a háromszoros időzített és indulási teszt (3TUG) időben
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
A 3TUG teszt során az ambuláns résztvevő felállt egy széken ülő helyzetből, 3 métert sétált a megszokott tempójában, megfordult, visszament a székhez, majd leült.
Ezt a sorozatot háromszor megismételtük pihenés nélkül, és a 3TUG tesztidő a 3 köridő átlaga.
A kiindulási értékhez képest negatív változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Változás az alapvonalról a 8. hétre a proximális kézi izomteszt (MMT) pontszámában
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
A proximális MMT manuális izomteszttel mérte az izomerőt 7 izomcsoportban (a bal és a jobb oldalt külön értékelték).
A tanulmány teljes MMT-pontszáma, beleértve mindkét oldalt, 0 és 140 között mozoghat, ahol a 0 azt jelenti, hogy egyik izomban sincs erő, a 140 pedig azt jelenti, hogy az összes vizsgált izom teljes erővel rendelkezik.
A kiindulási értékhez képest negatív változás rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Változás az alapértékről a 8. hétre a Physician Global Activity Visual Analogue Scale (VAS) pontszámában
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
A Physician Global Activity VAS Score a kezelőorvos átfogó értékelését mérte a résztvevő teljes betegségaktivitására vonatkozóan egy 10 cm-es VAS segítségével, amely a bal oldalon "nincs aktivitás", a jobb oldalon pedig "maximális aktivitás" felirattal volt ellátva.
A Physician Global Activity VAS Score 0-tól (hiányzó extramuszkuláris betegség aktivitása) 10-ig (maximális extramuszkuláris betegség aktivitása) terjedt.
A kiindulási értékhez képest negatív változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre a beteg globális aktivitásának VAS-pontszámában
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
A Patient Global Activity VAS Score a kezelő résztvevő általános betegségaktivitásának globális értékelését mérte egy 10 cm-es VAS segítségével, amely a bal oldalon "nincs aktivitás", a jobb oldalon pedig "maximális aktivitás" volt.
A Patient Global Activity VAS pontszám 0-tól (hiányzó extramuszkuláris betegség aktivitása) 10-ig (maximális extramuszkuláris betegség aktivitása) terjedt.
A kiindulási értékhez képest negatív változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Változás az alapvonalról a 8. hétre a HAQ-pontszámban
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
A HAQ-nak 8 része volt: öltözködés, felkelés, evés, séta, higiénia, nyúlás, fogás és tevékenységek, minden részhez 2-3 kérdéssel.
A pontozás minden szakaszon belül 0-tól (nehézség nélkül) 3-ig (nem sikerült).
A teljes HAQ pontszámot ezután úgy számítottuk ki, hogy a pontszámokat összeadtuk, és elosztottuk a megválaszolt kategóriák számával.
A vizsgálat teljes HAQ-pontszáma 0 és 3 között változhat, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs funkcionális károsodás, a 3 pedig a teljes funkcionális károsodást.
A kiindulási értékhez képest negatív változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre az MDAAT Extramuscular Disease Activity VAS Score-ban
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
Az MDAAT extramuscularis betegség aktivitás VAS pontszáma az extramuszkuláris szervrendszerek és az izomzat betegségaktivitásának mértékét mérte.
A pontozást az orvos végezte, és 0-tól (hiányzó extramuszkuláris betegség aktivitása) 10-ig (maximális extramuszkuláris betegség aktivitása) terjedt.
A kiindulási értékhez képest negatív változás jobb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
|
Változás a kiindulási állapotról a 8. hétre a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelésében (FACIT) – fáradtsági skála pontszám
Időkeret: Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
A FACIT-Fatigue Scale egy 13 elemből álló eszköz, amely méri az egyén fáradtságának szintjét szokásos napi tevékenységei során az elmúlt héten.
A fáradtság mértékét egy 4 fokozatú Likert-skálán mérték.
A teljes FACIT-Fatigue Scale pontszám ebben a vizsgálatban 0 és 52 között változhat, ahol a 0 azt jelenti, hogy a résztvevők nagyon fáradtak voltak szokásos napi tevékenységeik során, az 52 pedig azt, hogy a résztvevők egyáltalán nem voltak fáradtak szokásos napi tevékenységeik során.
A kiindulási értékhez képest negatív változás rosszabb eredményt jelez.
|
Alapállapot (1. nap) és a fő adag vége (8. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. november 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 17.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. július 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 26.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RA101495-02.202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Képzett kutatók hat hónappal a termék USA-ban és/vagy Európában történő jóváhagyását követően, vagy a globális fejlesztés leállítása után, illetve 18 hónappal a próba befejezése után kérhetik le a vizsgálatból származó adatokat.
A vizsgálók hozzáférést kérhetnek az anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz és a kidolgozott vizsgálati dokumentumokhoz, amelyek a következőket foglalhatják magukban: elemzésre kész adatkészletek, vizsgálati protokoll, megjegyzésekkel ellátott esetjelentési űrlap, statisztikai elemzési terv, adatkészlet-specifikációk és klinikai vizsgálati jelentés.
Az adatok felhasználása előtt a javaslatokat a www.Vivli.org webhelyen működő független vizsgálóbizottságnak jóvá kell hagynia
és aláírt adatmegosztási megállapodást kell kötni.
Minden dokumentum csak angol nyelven érhető el, előre meghatározott ideig, jellemzően 12 hónapig, jelszóval védett portálon.
Ez a terv módosulhat, ha a próba befejezése után túl magasnak találják a kísérlet résztvevőinek újbóli azonosításának kockázatát; ebben az esetben és a résztvevők védelme érdekében az egyéni betegszintű adatok nem lesznek elérhetőek.
IPD megosztási időkeret
Képzett kutatók hat hónappal a termék USA-beli és/vagy európai jóváhagyása vagy a globális fejlesztés leállítása után, illetve 18 hónappal a próba befejezése után kérhetik le a vizsgálatból származó adatokat.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A képesített kutatók hozzáférést kérhetnek az anonimizált IPD-hez és a szerkesztett vizsgálati dokumentumokhoz, amelyek magukban foglalhatják: nyers adatkészleteket, elemzésre kész adatkészleteket, vizsgálati protokollt, üres esetjelentési űrlapot, megjegyzésekkel ellátott esetjelentési űrlapot, statisztikai elemzési tervet, adatkészlet-specifikációkat és klinikai vizsgálati jelentést.
Az adatok felhasználása előtt a javaslatokat a www.Vivli.org webhelyen működő független vizsgálóbizottságnak jóvá kell hagynia
és aláírt adatmegosztási megállapodást kell kötni.
Minden dokumentum csak angol nyelven érhető el, előre meghatározott ideig, jellemzően 12 hónapig, jelszóval védett portálon.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .