Исследование безопасности и эффективности зилукоплана у пациентов с иммуноопосредованной некротизирующей миопатией
26 июля 2022 г. обновлено: Ra Pharmaceuticals
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности зилукоплана у субъектов с иммуноопосредованной некротизирующей миопатией
Цель исследования — оценить безопасность и эффективность зилукоплана у пациентов с иммуноопосредованной некротизирующей миопатией (ИМНМ).
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ежедневных подкожных доз зилукоплана 0,3 мг/кг или соответствующего плацебо в течение 8 недель.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Salford Royal NHS Barnes Clinical Research Facility
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida Health Jacksonville
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- University of South Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institute Of Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Northwell Health Neuroscience Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
- Wesley Neurology Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Hopital Universitaire Pitie Salpetriere
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз IMNM (иммуноопосредованная некротизирующая миопатия)
- Положительная серология на аутоантитела против 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (HMGCR) или против сигнальных распознающих частиц (SRP)
- Клинические признаки слабости (≤ 4 степени из 5) при мануальном мышечном тестировании по крайней мере в одной проксимальной группе мышц конечности.
- Креатинкиназа (КК) >1000 ЕД/л при скрининге
- Отсутствие изменений в дозе кортикостероидов по крайней мере за 30 дней до исходного уровня или ожидаемых изменений в течение первых 8 недель исследования.
- Отсутствие изменений в иммуносупрессивной терапии, включая дозу, по крайней мере за 30 дней до исходного уровня или ожидаемых изменений в течение первых 8 недель исследования.
Критерий исключения:
- Менингококковая инфекция в анамнезе
- Текущая или недавняя системная инфекция в течение 2 недель до скрининга или инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков в течение 4 недель до скрининга
- Недавнее начало внутривенного введения иммуноглобулина (ВВИГ) (т. е. первый цикл введен менее чем за 90 дней до исходного уровня)
- Использование ритуксимаба в течение 90 дней до исходного уровня или ожидаемое во время исследования
- Использование статинов в течение 30 дней до исходного уровня или ожидаемое во время исследования
- Плазмаферез в течение 4 недель до исходного уровня или ожидаемый в течение 8-недельного периода лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 0,3 мг/кг зилукоплан
Ежедневная подкожная (п/к) инъекция
|
Ежедневная подкожная (п/к) инъекция
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневная подкожная (п/к) инъекция
|
Ежедневная подкожная (п/к) инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня креатинкиназы (CK) в сыворотке от исходного уровня к 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Все лабораторные образцы были получены до введения исследуемого препарата во время соответствующих посещений.
Уровни CK измерялись центральной лабораторией.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление, связанное с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до конца основной части (неделя 8)
|
TEAE был определен как:
|
Исходный уровень (день 1) до конца основной части (неделя 8)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших хотя бы минимального ответа на основе шкалы критериев ответа Американского колледжа ревматологов/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
В шкале ACR/EULAR использовалась совместная непрерывная модель, основанная на анализе, с использованием абсолютного процентного изменения по сравнению с исходным уровнем основных показателей (врач, пациент и инструмент оценки активности миозита (MDAAT); мышечная сила; вопросник оценки состояния здоровья (HAQ); и мышечная масса). уровень ферментов).
Общий балл улучшения (диапазон от 0 до 100) определялся путем суммирования баллов по каждому показателю основного набора и сравнения улучшения по каждому соответствующему показателю основного набора.
Порог для минимального улучшения был ≥20 в общем балле улучшения, при этом более высокие баллы указывали на лучший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 8-й недели в тесте Triple Timed Up and Go Test (3TUG)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Тест 3TUG включал в себя амбулаторного участника, который вставал из положения сидя на стуле, проходил в своем обычном темпе 3 метра, поворачивался, возвращался к стулу и садился.
Эта последовательность была повторена 3 раза без отдыха, и время теста 3TUG является средним из 3-х кругов.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на лучший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение показателя мануального мышечного тестирования (ММТ) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
В проксимальной ММТ оценивали мышечную силу с помощью мануального мышечного тестирования в 7 группах мышц (левая и правая стороны оценивались отдельно).
Общий балл MMT для этого исследования, включая обе стороны, может варьироваться от 0 до 140, где 0 означает отсутствие силы ни в одной мышце, а 140 означает полную силу во всех исследованных мышцах.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на худший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 8-й неделей оценки общей активности врача по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Оценка общей активности врача по ВАШ измеряла общую оценку лечащим врачом общей активности заболевания у участника с использованием 10-сантиметровой ВАШ, помеченной «отсутствие активности» на левом конце и «максимальная активность» на правом конце.
Оценка общей активности врача по ВАШ варьировалась от 0 (отсутствие активности внемышечного заболевания) до 10 (максимальная активность внемышечного заболевания).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на лучший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение общей оценки активности пациентов по ВАШ по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 8-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Оценка общей активности пациента по ВАШ измеряла глобальную оценку лечащим участником своей общей активности заболевания с использованием 10-сантиметровой ВАШ, помеченной «отсутствие активности» на левом конце и «максимальная активность» на правом конце.
Оценка общей активности пациента по ВАШ варьировалась от 0 (отсутствие активности внемышечного заболевания) до 10 (максимальная активность внемышечного заболевания).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на лучший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение показателя HAQ по сравнению с исходным уровнем до недели 8
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
HAQ состоял из 8 разделов: одевание, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия, по 2-3 вопроса в каждом разделе.
Оценка в каждом разделе варьировалась от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не могу выполнить).
Затем был рассчитан общий балл HAQ путем суммирования баллов и деления на количество категорий, на которые даны ответы.
Общий балл HAQ для этого исследования может варьироваться от 0 до 3, где 0 означает отсутствие функциональных нарушений, а 3 означает полное функциональное нарушение.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на лучший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 8-й неделей активности внемышечных заболеваний по шкале MDAAT по ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Оценка активности внемышечного заболевания по ВАШ по шкале MDAAT измеряла степень активности заболевания внемышечных систем органов и мышц.
Оценка проводилась врачом и варьировалась от 0 (отсутствие активности внемышечного заболевания) до 10 (максимальная активность внемышечного заболевания).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на лучший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 8-й неделей в функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT) по шкале усталости
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Шкала FACIT-Fatigue Scale представляет собой инструмент из 13 пунктов, который измеряет уровень усталости человека во время его обычной повседневной деятельности за последнюю неделю.
Уровень утомления измеряли по 4-балльной шкале Лайкерта.
Общий балл по шкале FACIT-Fatigue Scale для этого исследования может варьироваться от 0 до 52, где 0 означает, что участники очень сильно утомлялись во время своей обычной повседневной деятельности, а 52 означает, что участники совсем не утомлялись во время своей обычной повседневной деятельности.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на худший результат.
|
Исходный уровень (день 1) и конец основной части (неделя 8)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RA101495-02.202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные этого исследования могут быть запрошены квалифицированными исследователями через шесть месяцев после утверждения продукта в США и/или Европе или прекращения глобальной разработки, а также через 18 месяцев после завершения исследования.
Исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов и отредактированным документам исследования, которые могут включать: готовые к анализу наборы данных, протокол исследования, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа, спецификации набора данных и отчет о клиническом исследовании.
Перед использованием данных предложения должны быть одобрены независимой экспертной группой на сайте www.Vivli.org.
и подписанное соглашение об обмене данными необходимо будет выполнить.
Все документы доступны только на английском языке в течение заранее определенного времени, обычно 12 месяцев, на защищенном паролем портале.
Этот план может измениться, если риск повторной идентификации участников исследования будет признан слишком высоким после его завершения; в этом случае и для защиты участников данные на уровне отдельных пациентов не будут доступны.
Сроки обмена IPD
Данные этого испытания могут быть запрошены квалифицированными исследователями через шесть месяцев после утверждения продукта в США и/или Европе или прекращения глобальной разработки и через 18 месяцев после завершения испытания.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным IPD и отредактированным исследовательским документам, которые могут включать: необработанные наборы данных, готовые к анализу наборы данных, протокол исследования, пустую форму отчета о случае, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа, спецификации набора данных и отчет о клиническом исследовании.
Перед использованием данных предложения должны быть одобрены независимой экспертной группой на сайте www.Vivli.org.
и подписанное соглашение об обмене данными необходимо будет выполнить.
Все документы доступны только на английском языке в течение заранее определенного времени, обычно 12 месяцев, на защищенном паролем портале.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .