Az orális NNZ-2591 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti férfi vagy női alanyok;
2. Súly a szűréskor és a felvételkor 45 kg és 100 kg között van;
3. testtömeg-index (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között;
4. Egészséges, amelyet a vizsgáló a vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, teljes neurológiai vizsgálat és 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján állapított meg;
5. Negatív tesztek Hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus antitestre (anti-HCV) és humán immunhiány vírus (HIV)-1 és HIV-2 antitestekre a szűréskor;
6. Klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények >1,5 x alsó normál határértékig (LLN) ill
7. Negatív szűrés az alkohollal és a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés és a belépéskor;

8. Nemdohányzók vagy volt dohányzók (a szűrővizsgálat előtt legalább 3 hónappal abba kell hagyniuk a dohányzást);

   Ha nő:

9. Műtét miatt nem fogamzóképes nő vagy legalább 1 évvel a menopauza után (azaz az utolsó menstruáció után 12 hónappal) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) vizsgálattal igazolt menopauza;
10. Ha fogamzóképes korú, hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszert (intrauterin eszközt; óvszert vagy zárósapkát [rekeszizom vagy méhnyak- vagy boltozatsapkák]; valódi absztinencia; vagy vazektomizált férfipartner) használ (feltéve, hogy az alany egyedüli partnere, és volt vazektómia ≥30 nappal a szűrés előtt) a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer (IMP) beadása után legfeljebb egy hónapig;

11. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt felvételkor (csak fogamzóképes korú nők);

    Ha férfi:

12. Hatékony fogamzásgátlási módszer (óvszer) használata, ha szexuális életet folytat egy fogamzóképes nő partnerrel; valódi absztinencia; vagy vazektómia ≥ 30 nappal a szűrés előtt) a vizsgálat során és az utolsó IMP beadást követő egy hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló által meghatározott klinikailag releváns anamnézisük van, vagy akiknek légúti, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, húgyúti, immunológiai, bőrgyógyászati, endokrin, kötőszöveti betegségek vagy rendellenességek állnak fenn;
2. Fridericia korrekciós faktora a QT-re (QTcF) > 450 ms férfi résztvevők és >470 ms női résztvevők esetében, vagy a kórtörténetben szereplő QT-intervallum megnyúlás.
3. klinikailag releváns műtéti anamnézissel rendelkezik a vizsgáló által meghatározottak szerint;
4. kórtörténetében releváns atópia vagy gyógyszer-túlérzékenység szerepel;
5. kórtörténetében alkoholizmus vagy kábítószer-használat szerepel;
6. Hetente több mint 21 standard italt fogyasszon el férfiak esetében, és több mint 14 standard italt nők esetében [1 standard ital minden olyan ital, amely 10 g alkoholt tartalmaz, függetlenül a tartály méretétől és az alkohol típusától].
7. Szűréskor vagy felvételkor jelentős fertőzése vagy ismert gyulladásos folyamata van;
8. akut gyomor-bélrendszeri tünetei vannak (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés) a szűrés vagy a felvétel idején;
9. Felhasznált bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert a befogadást követő 2 héten belül, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem befolyásolja a biztonságosság meghatározását vagy más vizsgálati értékeléseket. Alkalmanként paracetamol használata (legfeljebb 2 g/nap megengedett);
10. a szűrést megelőző 30 napon belül kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert;
11. Dohány- vagy nikotinterméket használt a szűrést követő 3 hónapon belül
12. vért vagy vérkészítményt adott vagy kapott a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
13. Nem tud megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval;
14. Nem valószínű, hogy együttműködnek a tanulmány követelményeivel;

15. Nem hajlandók vagy nem tudnak írásos beleegyezést adni.

    Ha nő:

16. Terhesség vagy szoptatás;

17. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó elfogadott hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni, vagy hormonális fogamzásgátlót használ;

    Ha férfi:

18. Nem hajlandó egy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.