Oraalisen NNZ-2591:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioiminen terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Paino seulonnassa ja sisäänpääsyssä 45–100 kg;
3. painoindeksi (BMI) välillä 18,0 - 32,0 kg/m2;
4. Terve, jonka tutkija on määrittänyt tutkimusta edeltävän sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, täydellisen neurologisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella;
5. Negatiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja HIV-2-vasta-aineelle seulonnassa;
6. Kliiniset laboratoriotestit jopa >1,5 x normaalin alaraja (LLN) tai
7. Negatiivinen näyttö alkoholin ja huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa ja sisäänpääsyssä;

8. Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat (täytyy lopettaa tupakointi > 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä);

   Jos nainen:

9. Nainen, joka ei ole hedelmällinen leikkauksen vuoksi tai vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (eli 12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja vaihdevuodet, jotka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä;
10. Jos olet hedelmällisessä iässä, tehokkaan ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (kohdunsisäinen laite; kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan tai holvikorkki]; todellinen raittius; tai vasektomoitu mieskumppani) käyttäminen (edellyttäen, että hän on kyseisen henkilön ainoa kumppani ja hänellä on vasektomia ≥ 30 päivää ennen seulonta) tutkimuksen ajan ja enintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annon jälkeen;

11. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti saapumisen yhteydessä (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset);

    Jos mies:

12. tehokkaan ehkäisymenetelmän (kondomi) käyttö, jos olet seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa; todellinen raittius; tai vasektomia ≥ 30 päivää ennen seulonta) koko tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan viimeisen IMP-annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä kliinisesti merkityksellinen historia tai hengityselinten, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisia, lymfaattisia, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaalisia, immunologisia, dermatologisia, endokriinisiä, sidekudossairauksia tai häiriöitä;
2. Friderician QT-korjauskerroin (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai QT-ajan pidentymisen historia.
3. sinulla on tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä leikkaushistoria;
4. sinulla on aiemmin ollut merkittävä atopia tai lääkeyliherkkyys;
5. sinulla on alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö;
6. Juo yli 21 standardijuomaa viikossa miehille ja yli 14 standardijuomaa viikossa naisille [1 vakiojuoma on mikä tahansa juoma, joka sisältää 10 g alkoholia, astian koosta tai alkoholityypistä riippumatta].
7. sinulla on merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulonnassa tai vastaanotolla;
8. Sinulla on akuutteja maha-suolikanavan oireita (esim. pahoinvointia, oksentelua, ripulia, närästystä) seulonnan tai vastaanoton aikana;
9. on käyttänyt resepti- tai reseptivapaata lääkkeitä 2 viikon kuluessa vastaanottopäivästä, ellei se tutkijan mielestä vaikuta turvallisuuden määrittämiseen tai muihin tutkimusarviointeihin. Satunnainen parasetamolin käyttö (enintään 2 g/vrk on sallittu);
10. olet saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
11. olet käyttänyt tupakka- tai nikotiinituotteita 3 kuukauden sisällä seulonnasta
12. olet luovuttanut tai vastaanottanut verta tai verituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
13. Ei pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa;
14. Eivät todennäköisesti toimi yhteistyössä tutkimuksen vaatimusten kanssa;

15. Eivät halua tai pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

    Jos nainen:

16. Raskaus tai imetys;

17. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tai käyttää hormonaalisia ehkäisymenetelmiä;

    Jos mies:

18. Ei halua käyttää hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää.