Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralem NNZ-2591 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren;
2. Gewicht bei Vorführung und Einlass zwischen 45 kg und 100 kg;
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 inklusive;
4. Gesund, wie vom Ermittler auf der Grundlage der Anamnese vor der Studie, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der vollständigen neurologischen Untersuchung und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) festgestellt;
5. Negative Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV) und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 und HIV-2 beim Screening;
6. Klinische Labortestergebnisse bis zu >1,5 x Lower Limit of Normal (LLN) oder
7. Negatives Screening auf Alkohol- und Drogenmissbrauch bei Screening und Aufnahme;

8. Nichtraucher oder Ex-Raucher (muss > 3 Monate vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben);

   Wenn weiblich:

9. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial aufgrund einer Operation oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause (d. h. 12 Monate nach der letzten Menstruation) und Menopause bestätigt durch Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Test;
10. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, verwenden Sie eine wirksame nichthormonelle Verhütungsmethode (Intrauterinpessar; Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhals- oder Gewölbekappen]; echte Abstinenz; oder vasektomierter männlicher Partner (vorausgesetzt, er ist der einzige Partner dieser Person und hatte a Vasektomie ≥30 Tage vor dem Screening) für die Dauer der Studie und bis zu einem Monat nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP);

11. Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und negativer Schwangerschaftstest im Urin bei Aufnahme (nur Frauen im gebärfähigen Alter);

    Wenn männlich:

12. Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (Kondom), wenn Sie mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind; wahre Abstinenz; oder Vasektomie ≥30 Tage vor dem Screening) während der gesamten Studie und für einen Monat nach der letzten IMP-Verabreichung.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die eine klinisch relevante Vorgeschichte haben, wie vom Ermittler festgestellt, oder das Vorhandensein von respiratorischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen, endokrinen, Bindegewebserkrankungen oder -störungen;
2. Fridericias Korrekturfaktor für QT (QTcF) > 450 ms für männliche Teilnehmer und > 470 ms für weibliche Teilnehmer oder QT-Intervallverlängerung in der Vorgeschichte.
3. Haben Sie eine klinisch relevante chirurgische Vorgeschichte, wie vom Ermittler festgestellt;
4. eine Vorgeschichte mit relevanter Atopie oder Arzneimittelüberempfindlichkeit haben;
5. Haben Sie eine Geschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
6. Konsumieren Sie mehr als 21 Standardgetränke pro Woche für Männer und mehr als 14 Standardgetränke für Frauen [1 Standardgetränk ist jedes Getränk, das 10 g Alkohol enthält, unabhängig von Behältergröße oder Alkoholtyp].
7. Haben Sie eine signifikante Infektion oder einen bekannten entzündlichen Prozess beim Screening oder bei der Aufnahme;
8. akute gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Sodbrennen) zum Zeitpunkt des Screenings oder der Aufnahme haben;
9. Haben innerhalb von 2 Wochen nach der Zulassung verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel verwendet, es sei denn, dies wird nach Meinung des Prüfarztes die Bestimmung der Sicherheit oder andere Studienbewertungen nicht beeinflussen. Gelegentlicher Gebrauch von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag ist erlaubt);
10. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten haben;
11. Haben innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Tabak- oder Nikotinprodukte verwendet
12. innerhalb der 3 Monate vor dem Screening Blut oder Blutprodukte gespendet oder erhalten haben;
13. Kann nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren;
14. Es ist unwahrscheinlich, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren;

15. nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

    Wenn weiblich:

16. Schwangerschaft oder Stillzeit;

17. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine anerkannte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder hormonelle Verhütungsmittel anzuwenden;

    Wenn männlich:

18. Nicht bereit, eine anerkannte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.