Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku perorálního NNZ-2591 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 55 let včetně;
2. Hmotnost při screeningu a přijetí mezi 45 kg a 100 kg;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně;
4. Zdravý podle zjištění zkoušejícího na základě lékařské anamnézy před zahájením studie, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, kompletního neurologického vyšetření a 12svodového elektrokardiogramu (EKG);
5. Negativní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a HIV-2 při screeningu;
6. Výsledky klinických laboratorních testů do >1,5 x dolní hranice normálu (LLN) popř
7. Negativní screening alkoholu a drog při screeningu a přijetí;

8. nekuřáci nebo bývalí kuřáci (musí přestat kouřit > 3 měsíce před screeningovou návštěvou);

   Pokud žena:

9. Žena bez možnosti otěhotnění z důvodu chirurgického zákroku nebo alespoň 1 rok po menopauze (tj. 12 měsíců po poslední menstruaci) a menopauza potvrzená testováním folikuly stimulujícího hormonu (FSH);
10. Pokud jste ve fertilním věku, za použití účinné nehormonální metody antikoncepce (nitroděložní tělísko; kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice]; opravdová abstinence; nebo mužský partner po vasektomii (za předpokladu, že je jediným partnerem této osoby a měl vasektomie ≥30 dní před screeningem) po dobu trvání studie a až jeden měsíc po posledním podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP);

11. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí (pouze ženy ve fertilním věku);

    Pokud muž:

12. Používání účinné metody antikoncepce (kondomu), pokud je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku; opravdová abstinence; nebo vasektomie >30 dní před screeningem) v průběhu studie a po dobu jednoho měsíce po poslední aplikaci IMP.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, endokrinních, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně;
2. Fridericiův korekční faktor pro QT (QTcF) > 450 ms pro mužské účastníky a > 470 ms pro ženské účastníky nebo historie prodloužení QT intervalu.
3. Mít klinicky relevantní chirurgickou anamnézu, jak určí zkoušející;
4. mít v anamnéze relevantní atopii nebo přecitlivělost na léky;
5. mít v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog;
6. Konzumujte více než 21 standardních nápojů týdně pro muže a více než 14 standardních nápojů pro ženy [1 standardní nápoj je jakýkoli nápoj obsahující 10 g alkoholu, bez ohledu na velikost nádoby nebo typ alkoholu].
7. mít významnou infekci nebo známý zánětlivý proces při screeningu nebo přijetí;
8. mít akutní gastrointestinální příznaky (např. nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy) v době screeningu nebo přijetí;
9. Použili jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu do 2 týdnů od přijetí, pokud to podle názoru zkoušejícího neovlivní stanovení bezpečnosti nebo jiná hodnocení studie. Příležitostné užívání paracetamolu (je povoleno až 2 g/den);
10. Dostali jste jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů před screeningem;
11. Užili tabákové nebo nikotinové výrobky do 3 měsíců od screeningu
12. jste darovali nebo dostali jakoukoli krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před screeningem;
13. Nelze spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem;
14. Je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie;

15. Nejsou ochotni nebo schopni dát písemný informovaný souhlas.

    Pokud žena:

16. Těhotenství nebo kojení;

17. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat uznávanou účinnou metodu antikoncepce nebo užívá hormonální antikoncepci;

    Pokud muž:

18. Neochota používat uznávanou účinnou metodu antikoncepce.