A gyulladások szerepe a COVID-19 betegségben (CoVInnate)
2020. március 25-ig világszerte 414 179 megbetegedést és 18 440 halálesetet jelentettek a 2019-es Coronavirus betegség (COVID-19) miatt. A betegek kedvezőtlen lefolyását immunológiai szinten intenzív proinflammatorikus reakció jellemzi, amely akár citokinikus viharba is nyúlhat. Ez a járvány a világ naiv népességét érinti immunológiai szempontból a COVID-19-ért felelős SARS-CoV-2 tekintetében. Kórházi kezelés nélkül az esetek közel 85%-ában kedvező az evolúció. A tüdőgyulladás miatt kórházba került betegek egy része nem igényel lélegeztetési támogatást, míg mások intenzív ellátást igényelnek. Eddig a kedvezőtlen evolúció két fő típusát írták le. Az első egy kétfázisú evolúció, amely egy pauciszimptómás formával kezdődik, amely másodlagosan súlyosbodik a légutak vírusterhelésének csökkenésével járó légzési distresszsel. A második a légutak tartósan magas vírusterhelésével és a vírus vérben való kimutatásával kapcsolatos. Ezek a különböző klinikai profilok a veleszületett immunrendszer mennyiségi és minőségi válaszától függhetnek.
A vírusfertőzés korai szakaszában a veleszületett immunitás képes kimutatni bizonyos konzervált mikrobiális mintázatokat (PAMP, patogén-asszociált molekuláris mintázat), amelyeket az ezeknek a mintáknak szentelt receptorok (PRR, mintázatfelismerő receptor) ismernek fel. Ez a folyamat lehetővé teszi a pro-inflammatorikus válasz elindítását különböző jelátviteli útvonalakon keresztül.
Az egyik ilyen utak közé tartoznak az aktiváló multiprotein komplexek, az úgynevezett inflammaszómák, amelyek hatására a pro-IL-1β és a pro-IL-18 aktív gyulladást elősegítő citokinekké alakulnak át.
A gyulladást elősegítő citokinek szekréciójában betöltött központi szerepe megérdemli, hogy mélyrehatóan tanulmányozzuk aktivációjukat a COVID-19 során, míg úgy tűnik, hogy a nem megfelelő gyulladásos válasz a meghatározó tényező a betegek kedvezőtlen fejlődésében.
A projekt célja a gyulladások aktiválódási szintjének elemzése, majd inaktiváló vagy aktiváló mutációk keresése a gyulladást alkotó fehérjéket kódoló gének között Covid-19 betegekben. A mutációk azonosítását súlyos klinikai megjelenésű vagy akár halálos betegeknél alapvető munka követné, sejtmodellben elemezve e mutációk hatását az IL-1β szekréciójára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alpes Maritimes
-
Cannes, Alpes Maritimes, Franciaország, 06
- Ch Cannes, Réanimation
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Franciaország, 06200
- Chu De Nice
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 év felett. SARS-CoV-2 fertőzés RT PCR-rel vagy szerológiai vizsgálattal igazolt Kórházba került betegek, akiknél kevesebb, mint 14 napos COVID-19 tünetek jelentkeztek. Az első tünet időpontja a következő tünetek valamelyikének megjelenése: köhögés, nehézlégzés, 38 °C feletti láz, anozmia, dysgeusia vagy ageusia, hidegrázás Lupus erythematous Termékeny korú nők, akik legalább egy fogamzásgátló módszert használnak Egészségbiztosítás Írásbeli tájékoztatás beleegyezés
Kizárási kritériumok
- Terhes vagy szoptató nő
- Humán immunhiány vírus fertőzés CD4-gyel 200 sejt/mm3 alatt
- Aplasia
- veszélyeztetett betegek (kiskorú, bírói védelem alatt álló vagy felügyelet alatt álló betegek)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: DNS monocitákból
Ez 2 további cső összegyűjtéséből áll majd a vérvételkor.
A DNS-elemzéshez a tájékozott hozzájárulást írásban kell begyűjteni
|
Ez 2 további cső összegyűjtéséből áll majd a vérvételkor.
A DNS-elemzéshez a tájékozott hozzájárulást írásban kell begyűjteni
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladásos folyamatok aktiválódási szintje a monocitákban és a polimorfonukleáris neutrofilekben a COVID-19 alatt
Időkeret: A felvételkor
|
A gyulladásos pozitív jelölésű immunsejtek százalékos aránya áramlási citometriával a kontrollokhoz képest
|
A felvételkor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gének nukleozid polimorfizmus elemzése
Időkeret: A felvételkor
|
Gének nukleotid polimorfizmusainak azonosítása Whole Exome Sequensing és bioinformatikai elemzéssel.
Az NLRP3 NLRC4 AIM2 és Pyrin inflammaszómák aktiváló vagy inaktiváló mutációinak elemzése súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél.
|
A felvételkor
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: COURJON Johan, CHU de Nice, Infectiologie
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-PP-07
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .