- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04385017
Inflammasomien rooli COVID-19-taudissa (CoVInnate)
25. maaliskuuta 2020 mennessä maailmanlaajuisesti on raportoitu 414 179 koronavirus 2019 -taudin (COVID-19) aiheuttamaa sekundaaritapausta ja 18 440 kuolemaa. Potilaiden epäsuotuisaa kulkua leimaa immunologisella tasolla voimakas tulehdusta edistävä vaste, joka voi ulottua sytokiinimyrskyyn asti. Tämä pandemia vaikuttaa naiiviin maailman väestöön immunologisesta näkökulmasta COVID-19:stä vastuussa olevan SARS-CoV-2:n suhteen. Kehitys on suotuisa ilman sairaalahoitoa lähes 85 prosentissa tapauksista. Jotkut keuhkokuumeen vuoksi sairaalahoidossa olevista potilaista eivät tarvitse hengitystukea, kun taas toiset tarvitsevat tehohoitoa. Tähän mennessä on kuvattu kaksi epäsuotuisan kehityksen päätyyppiä. Ensimmäinen on kaksivaiheinen kehitys, joka alkaa oireettomaisesta muodosta, joka pahenee toissijaisesti hengitysvaikeudella, joka liittyy hengitysteiden viruskuorman vähenemiseen. Toinen liittyy jatkuvaan korkeaan viruskuormitukseen hengitysteissä ja viruksen havaitsemiseen veressä. Nämä erilaiset kliiniset profiilit voivat riippua synnynnäisen immuunijärjestelmän kvantitatiivisesta ja laadullisesta vasteesta.
Virusinfektion varhaisessa vaiheessa synnynnäinen immuniteetti kykenee havaitsemaan tiettyjä konservoituneita mikrobikuvioita (PAMP, patogeeniin liittyvä molekyylimalli), jotka tunnistavat näille malleille omistetut reseptorit (PRR, kuviontunnistusreseptori). Tämä prosessi mahdollistaa proinflammatorisen vasteen käynnistämisen eri signalointireittien kautta.
Yksi näistä reiteistä on aktivoivat moniproteiinikompleksit, joita kutsutaan inflammasomeiksi ja jotka saavat pro-IL-1β:n ja pro-IL-18:n muuntumaan aktiivisiksi tulehdusta edistäviksi sytokiineiksi.
Inflammasomien keskeinen rooli näiden tulehdusta edistävien sytokiinien erittymisessä ansaitsee perusteellisen tutkimuksen niiden aktivaatiosta COVID-19:n aikana, kun taas riittämätön tulehdusvaste näyttää olevan määräävä tekijä potilaiden epäsuotuisassa kehityksessä.
Tämän projektin tavoitteena on analysoida inflammasomien aktivaatiotasoa ja sitten etsiä inaktivoivia tai aktivoivia mutaatioita geenien joukosta, jotka koodaavat tulehduksen muodostavia proteiineja Covid-19-potilailla. Mutaatioiden tunnistamista potilailla, joilla on vakava kliininen esitys tai jopa kuolema, seuraisi perustavaa laatua oleva työ analysoimalla solumallissa näiden mutaatioiden vaikutus IL-1β:n erittymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alpes Maritimes
-
Cannes, Alpes Maritimes, Ranska, 06
- Ch Cannes, Réanimation
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Ranska, 06200
- CHU de Nice
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja yli 18 vuotta. SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu RT PCR:llä tai serologialla Sairaalapotilailla, joilla on alle 14 päivää COVID-19-oireita. Ensimmäisen oireen päivämäärä määritellään päivämääräksi, jona jokin seuraavista oireista ilmenee: yskä, hengenahdistus, kuume yli 38 °C, anosmia, dysgeusia tai ageusia, vilunväristys Lupus erythematous Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät vähintään yhtä ehkäisymenetelmää Sairausvakuutus Kirjallinen tieto suostumus
Poissulkemiskriteerit
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio CD4:llä alle 200 solua/mm3
- Aplasia
- riskipotilaat (alaikäiset, oikeussuojan tai tutorin alaisina olevat potilaat)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: DNA monosyyteistä
Se koostuu 2 ylimääräisen putken keräämisestä heidän verenoton yhteydessä.
DNA-analyysiä varten tietoinen suostumus kerätään kirjallisesti
|
Se koostuu 2 ylimääräisen putken keräämisestä heidän verenoton yhteydessä.
DNA-analyysiä varten tietoinen suostumus kerätään kirjallisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Monosyyttien ja polymorfonukleaaristen neutrofiilien tulehdusten aktivaatiotaso COVID-19:n aikana
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
Niiden immuunisolujen prosenttiosuus, joissa on tulehduspositiivinen leimaus virtaussytometriaa käyttäen verrokkeihin verrattuna
|
Sisällön yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Geenien nukleosidipolymorfismianalyysi
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä
|
Geenien nukleotidipolymorfismien tunnistaminen Whole Exome Sequensingin ja bioinformatiikan analyysillä.
NLRP3 NLRC4 AIM2- ja Pyrin-tulehdusten aktivoivien tai inaktivoivien mutaatioiden analyysi potilailla, joilla on vaikea COVID-19.
|
Sisällön yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: COURJON Johan, CHU de Nice, Infectiologie
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-PP-07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset COVID-19 SARS-CoV-2-infektion aiheuttamana
-
AstraZenecaAktiivinen, ei rekrytointi
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumJessa Hospital; University Hospital, Antwerp; Universiteit Antwerpen; Sciensano ja muut yhteistyökumppanitValmisCOVID-19 | SARS-CoV-2Belgia
-
SAb Biotherapeutics, Inc.Department of Health and Human Services; JPEO, Chemical, Biological, Radiological...ValmisCOVID-19 | SARS-CoV-2Yhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institutes of Health (NIH)Valmis
-
Syneos HealthUS Specialty Formulations, LLCValmisSARS-CoV-2 (COVID-19)Uusi Seelanti
-
Mayo ClinicValmisCOVID-19 | SARS-CoV-2Yhdysvallat
-
St. Olavs HospitalThe Research Council of Norway; Helse Nord-Trøndelag HF; Alesund Hospital; Namsos... ja muut yhteistyökumppanitValmisSARS-CoV-2 akuutti hengityselinsairaus | SARS-CoV-2 Sepsis | SARS CoV 2 -infektioNorja
-
University of MelbourneThe George Institute; The University of Queensland; The Peter Doherty Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiSARS-CoV-2-infektio (COVID-19)Australia
-
Stanford UniversityPfizerValmisPitkä COVID | SARS-CoV-2-infektion jälkiakuutit seurauksetYhdysvallat
-
Boston UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Burnet Institute ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiSARS CoV 2 -infektio | SARS CoV 2 -rokoteYhdysvallat, Malawi
Kliiniset tutkimukset COVID-19-potilaat
-
AstraZenecaValmisCOVID-19Yhdistynyt kuningaskunta
-
Melike CengizValmis
-
Hasanuddin UniversityChulalongkorn UniversityValmis
-
Raphael SerreauAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; University Hospital, Paris; François...ValmisKoronavirustartuntaRanska
-
University of PennsylvaniaPublic Health Management CorporationValmis
-
University of PennsylvaniaPublic Health Management CorporationValmis
-
AstraZenecaValmisCovid-19Yhdistynyt kuningaskunta
-
University of Texas at AustinTuntematon
-
Istituto Ortopedico GaleazziTuntematonCovid19 | Reisiluun murtuma | Hauraus murtumaItalia
-
University of AberdeenEi vielä rekrytointiaCovid19 | Keuhkoveritulppa