Papel de los inflamasomas en la enfermedad de COVID-19 (CoVInnate)

Hasta el 25 de marzo de 2020, se han notificado 414 179 casos y 18 440 muertes secundarias a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en todo el mundo. La evolución desfavorable de los pacientes se caracteriza a nivel inmunológico por una intensa respuesta proinflamatoria que puede llegar hasta una tormenta citoquínica. Esta pandemia afecta a una población mundial ingenua desde el punto de vista inmunológico con respecto al SARS-CoV-2 responsable del COVID-19. La evolución es favorable sin hospitalización en casi el 85% de los casos. Entre los pacientes hospitalizados por neumonía, algunos no requerirán soporte ventilatorio mientras que otros necesitarán cuidados intensivos. Hasta la fecha se han descrito dos tipos principales de evolución desfavorable. La primera es una evolución bifásica que comienza con una forma paucisintomática que se agrava secundariamente con dificultad respiratoria asociada a una disminución de la carga viral en las vías respiratorias. El segundo está asociado con cargas virales altas persistentes en las vías respiratorias y la detección del virus en la sangre. Estos diferentes perfiles clínicos podrían depender de la respuesta cuantitativa y cualitativa del sistema inmune innato.

En la etapa temprana de una infección viral, la inmunidad innata es capaz de detectar ciertos patrones microbianos conservados (PAMP, patrón molecular asociado a patógenos) reconocidos por receptores dedicados a estos patrones (PRR, receptor de reconocimiento de patrones). Este proceso permite iniciar la respuesta proinflamatoria a través de diferentes vías de señalización.

Una de estas vías es la activación de complejos multiproteicos llamados inflamasomas, que hacen que la pro-IL-1β y la pro-IL-18 se transformen en citocinas proinflamatorias activas.

El papel central de los inflamasomas en la secreción de estas citocinas proinflamatorias merece un estudio en profundidad de su activación durante la COVID-19, mientras que la respuesta inflamatoria inadecuada parece ser el factor determinante en la evolución desfavorable de los pacientes.

El objetivo de este proyecto es analizar el nivel de activación de los inflamasomas y luego buscar mutaciones inactivantes o activadoras entre los genes que codifican las proteínas que constituyen los inflamasomas en pacientes con Covid-19. A la identificación de mutaciones en pacientes con cuadro clínico grave o incluso óbito le seguiría un trabajo fundamental analizando en un modelo celular el impacto de estas mutaciones en la secreción de IL-1β.