Papel dos inflamassomas na doença de COVID-19 (CoVInnate)

Em 25 de março de 2020, 414.179 casos e 18.440 mortes secundárias à doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) foram relatados em todo o mundo. A evolução desfavorável dos pacientes caracteriza-se a nível imunológico por uma intensa resposta pró-inflamatória que pode ir até uma tempestade citocinética. Esta pandemia afeta uma população mundial ingênua do ponto de vista imunológico em relação ao SARS-CoV-2 responsável pelo COVID-19. A evolução é favorável sem internação em quase 85% dos casos. Entre os pacientes hospitalizados por pneumonia, alguns não precisarão de suporte ventilatório, enquanto outros precisarão de cuidados intensivos. Até o momento, dois tipos principais de evolução desfavorável foram descritos. A primeira é uma evolução bifásica iniciando-se com uma forma paucissintomática que se agrava secundariamente com dificuldade respiratória associada a diminuição da carga viral nas vias aéreas. A segunda está associada a altas cargas virais persistentes nas vias aéreas e detecção do vírus no sangue. Esses diferentes perfis clínicos podem depender da resposta quantitativa e qualitativa do sistema imune inato.

No estágio inicial de uma infecção viral, a imunidade inata é capaz de detectar certos padrões microbianos conservados (PAMP, padrão molecular associado a patógenos) reconhecidos por receptores dedicados a esses padrões (PRR, receptor de reconhecimento de padrão). Este processo permite iniciar a resposta pró-inflamatória através de diferentes vias de sinalização.

A ativação de complexos multiproteicos chamados inflamassomas, que fazem com que a pró-IL-1β e a pró-IL-18 sejam transformadas em citocinas pró-inflamatórias ativas é uma dessas vias.

O papel central dos inflamassomas na secreção dessas citocinas pró-inflamatórias merece um estudo aprofundado de sua ativação durante a COVID-19, enquanto a resposta inflamatória inadequada parece ser o fator determinante na evolução desfavorável dos pacientes.

O objetivo deste projeto é analisar o nível de ativação dos inflamassomas e, posteriormente, buscar mutações inativadoras ou ativadoras entre os genes que codificam as proteínas que constituem os inflamassomas em pacientes com Covid-19. A identificação de mutações em pacientes com quadro clínico grave ou mesmo óbito seria seguida de trabalho fundamental ao analisar em modelo celular o impacto dessas mutações na secreção de IL-1β.