Ruolo degli inflammasomi nella malattia COVID-19 (CoVInnate)

Al 25 marzo 2020, 414.179 casi e 18.440 decessi secondari alla malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) sono stati segnalati in tutto il mondo. Il decorso sfavorevole dei pazienti è caratterizzato a livello immunologico da un'intensa risposta proinfiammatoria che può arrivare fino a una tempesta citochinica. Questa pandemia colpisce una popolazione mondiale ingenua dal punto di vista immunologico rispetto al SARS-CoV-2 responsabile del COVID-19. L'evoluzione è favorevole senza ricovero in quasi l'85% dei casi. Tra i pazienti ricoverati per polmonite, alcuni non avranno bisogno di supporto ventilatorio mentre altri avranno bisogno di terapia intensiva. Ad oggi, sono stati descritti due tipi principali di evoluzione sfavorevole. La prima è un'evoluzione bifasica che inizia con una forma paucisintomatica che si aggrava secondariamente con distress respiratorio associato ad una diminuzione della carica virale nelle vie aeree. Il secondo è associato a cariche virali elevate persistenti nelle vie aeree e al rilevamento del virus nel sangue. Questi diversi profili clinici potrebbero dipendere dalla risposta quantitativa e qualitativa del sistema immunitario innato.

Nella fase iniziale di un'infezione virale l'immunità innata è in grado di rilevare determinati pattern microbici conservati (PAMP, pattern molecolare associato al patogeno) riconosciuti dai recettori dedicati a questi pattern (PRR, pattern recognition receptor). Questo processo consente di avviare la risposta pro-infiammatoria attraverso diverse vie di segnalazione.

L'attivazione di complessi multiproteici chiamati inflammasomi, che causano la trasformazione di pro-IL-1β e pro-IL-18 in citochine pro-infiammatorie attive, è una di queste vie.

Il ruolo centrale degli inflammasomi nella secrezione di queste citochine pro-infiammatorie merita uno studio approfondito della loro attivazione durante COVID-19, mentre la risposta infiammatoria inadeguata sembra essere il fattore determinante nello sviluppo sfavorevole dei pazienti.

L'obiettivo di questo progetto è analizzare il livello di attivazione degli inflammasomi e quindi ricercare mutazioni inattivanti o attivanti tra i geni che codificano per le proteine ​​che costituiscono gli inflammasomi nei pazienti Covid-19. L'identificazione di mutazioni in pazienti con una presentazione clinica grave o addirittura morte sarebbe seguita da un lavoro fondamentale analizzando in un modello cellulare l'impatto di queste mutazioni sulla secrezione di IL-1β.