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COVID-19 질병에서 Inflammasome의 역할 (CoVInnate)

2023년 3월 20일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

2020년 3월 25일 현재 전 세계적으로 코로나바이러스 2019 질병(COVID-19)으로 인한 414,179건의 사례와 18,440건의 사망이 보고되었습니다. 환자의 불리한 경과는 면역학적 수준에서 사이토키닉 폭풍까지 갈 수 있는 강렬한 전염증성 반응에 의해 특징지어집니다. 이 팬데믹은 COVID-19의 원인이 되는 SARS-CoV-2와 관련하여 면역학적 관점에서 순진한 세계 인구에 영향을 미칩니다. 거의 85%의 사례에서 입원 없이 진행이 양호합니다. 폐렴으로 입원한 환자 중 일부는 인공호흡이 필요하지 않은 반면 다른 일부는 집중 치료가 필요합니다. 지금까지 불리한 진화의 두 가지 주요 유형이 설명되었습니다. 첫 번째는 기도의 바이러스 부하 감소와 관련된 호흡 곤란으로 이차적으로 악화되는 빈약한 형태로 시작하는 2단계 진화입니다. 두 번째는 기도의 지속적인 높은 바이러스 부하 및 혈액 내 바이러스 검출과 관련이 있습니다. 이러한 다양한 임상 프로필은 타고난 면역 체계의 양적 및 질적 반응에 따라 달라질 수 있습니다.

바이러스 감염의 초기 단계에서 선천성 면역은 이러한 패턴 전용 수용체(PRR, 패턴 인식 수용체)에 의해 인식되는 특정 보존된 미생물 패턴(PAMP, 병원체 관련 분자 패턴)을 감지할 수 있습니다. 이 프로세스는 다른 신호 전달 경로를 통해 전 염증 반응을 시작할 수 있습니다.

pro-IL-1β 및 pro-IL-18이 활성 염증 유발 사이토카인으로 변환되도록 하는 인플라마좀이라고 하는 다중 단백질 복합체를 활성화하는 것이 이러한 경로 중 하나입니다.

이러한 전염증성 사이토카인의 분비에서 인플라마솜의 중심 역할은 COVID-19 동안 활성화에 대한 심층 연구가 필요한 반면, 부적절한 염증 반응은 환자의 불리한 발달의 결정 요인인 것으로 보입니다.

이 프로젝트의 목적은 코로나19 환자에서 인플라마좀의 활성화 정도를 분석한 후 인플라마좀을 구성하는 단백질을 코딩하는 유전자 중 불활성화 또는 활성화 돌연변이를 찾는 것이다. 심각한 임상 증상 또는 심지어 사망한 환자의 돌연변이 식별은 세포 모델에서 이러한 돌연변이가 IL-1β 분비에 미치는 영향을 분석함으로써 근본적인 작업이 뒤따를 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

99

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
    • Alpes Maritimes
      • Cannes, Alpes Maritimes, 프랑스, 06
        • Ch Cannes, Réanimation
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, 프랑스, 06200
        • Chu de Nice

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 연령. RT PCR 또는 혈청학으로 확인된 SARS-CoV-2 감염 COVID-19 증상이 14일 미만인 입원 환자. 첫 번째 증상 날짜는 다음 증상 중 하나의 날짜로 정의됩니다. 기침, 호흡곤란, 38°C 이상의 발열, 무감각증, 미각이상증 또는 미각이상, 동창 홍반성 루푸스 가임기 여성의 피임법 1가지 이상 사용 건강 보험 서면 통보 동의

제외 기준

  • 임신 또는 모유 수유 중인 여성
  • CD4가 200 cell/mm3 미만인 인간 면역결핍 바이러스 감염
  • 무형성증
  • 위험에 처한 환자(미성년자, 사법 보호 또는 가정교사)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 단핵구의 DNA
혈액 채취 시 2개의 추가 튜브 수집으로 구성됩니다. DNA 분석을 위해 사전 동의를 서면으로 수집합니다.
다른: COVID-19 환자
혈액 채취 시 2개의 추가 튜브 수집으로 구성됩니다. DNA 분석을 위해 사전 동의를 서면으로 수집합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
COVID-19 기간 동안 단핵구 및 다형핵 호중구의 인플라마좀 활성화 수준
기간: 포함 시
대조군과 비교하여 유동 세포측정법을 사용하여 인플라마좀 양성 라벨링이 있는 면역 세포의 백분율
포함 시

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유전자 뉴클레오사이드 다형성 분석
기간: 포함 시
Whole Exome Sequensing 및 생물 정보학 분석을 통한 유전자 염기 다형성 식별. 중증 COVID-19 환자에서 NLRP3 NLRC4 AIM2 및 Pyrin 인플라마좀의 활성화 또는 비활성화 돌연변이 분석.
포함 시

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

수사관

  • 수석 연구원: COURJON Johan, CHU de Nice, Infectiologie

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 11일

기본 완료 (실제)

2022년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 11일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 20일

마지막으로 확인됨

2022년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-PP-07

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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