Роль инфламмасом в заболевании COVID-19 (CoVInnate)

По состоянию на 25 марта 2020 года во всем мире было зарегистрировано 414 179 случаев и 18 440 смертей, вторичных по отношению к болезни Коронавирус 2019 (COVID-19). Неблагоприятное течение больных характеризуется на иммунологическом уровне интенсивной провоспалительной реакцией, которая может доходить до цитокинового шторма. Эта пандемия затрагивает наивное население мира с иммунологической точки зрения в отношении SARS-CoV-2, ответственного за COVID-19. Течение благоприятное без госпитализации почти в 85% случаев. Среди пациентов, госпитализированных с пневмонией, некоторым не потребуется искусственная вентиляция легких, а другим потребуется интенсивная терапия. На сегодняшний день описано два основных типа неблагоприятной эволюции. Первая представляет собой двухфазную эволюцию, начинающуюся с малосимптомной формы, которая вторично усугубляется дыхательной недостаточностью, связанной со снижением вирусной нагрузки в дыхательных путях. Вторая связана со стойкими высокими вирусными нагрузками в дыхательных путях и обнаружением вируса в крови. Эти различные клинические профили могут зависеть от количественного и качественного ответа врожденной иммунной системы.

На ранней стадии вирусной инфекции врожденный иммунитет способен выявлять определенные законсервированные микробные паттерны (PAMP, pathogen-associated mollection pattern), распознаваемые рецепторами, предназначенными для этих паттернов (PRR, рецептор распознавания паттернов). Этот процесс позволяет инициировать провоспалительный ответ через различные сигнальные пути.

Одним из таких путей является активация мультибелковых комплексов, называемых инфламмасомами, которые вызывают превращение про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 в активные провоспалительные цитокины.

Центральная роль инфламмасом в секреции этих провоспалительных цитокинов заслуживает углубленного изучения их активации при COVID-19, тогда как неадекватный воспалительный ответ, по-видимому, является определяющим фактором неблагоприятного развития пациентов.

Цель этого проекта — проанализировать уровень активации инфламмасом, а затем найти инактивирующие или активирующие мутации среди генов, которые кодируют белки, составляющие инфламмасомы у пациентов с Covid-19. За идентификацией мутаций у пациентов с серьезными клиническими проявлениями или даже смертью последует фундаментальная работа по анализу на клеточной модели влияния этих мутаций на секрецию IL-1β.