Pembrolizumab és sugárterápia NK / T sejtes limfómában szenvedő betegek számára
Pembrolizumab és sugárterápia korlátozott stádiumú NK/T sejtes limfómában szenvedő, korábban nem kezelt betegek számára, akik nem jogosultak kemoterápiára
A vizsgálat célja a Pembrolizumab PD1 ellenes szer aktivitásának és tolerálhatóságának értékelése radioterápiával kombinálva korlátozott stádiumú NK/T-sejtes limfómában szenvedő, korábban nem kezelt, kemoterápiára nem alkalmas betegek kezdeti kezelésére.
A tervek szerint 30 beteget vesznek fel kínai telephelyekre.
Minden jogosult beteget standard sugárterápiával és egyidejűleg intravénás pembrolizumabbal kezelnek 3 hetente. 6 pembrolizumab-ciklus után teljes remisszió, részleges válasz és stabil betegség esetén a pembrolizumab fenntartása 2 évig folytatódik.
A betegeket a kezelés kezdetétől számított 4 évig követik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy intervenciós, II. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú, többcentrikus klinikai vizsgálat Kínában.
Az elsődleges cél az egyidejű RT-Pembrolizumab hatékonyságának tesztelése korlátozott stádiumú NK/T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, akik nem részesülhetnek kemoterápiában.
A másodlagos célkitűzések az RT és a pembrolizumab kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának további feltárása a betegpopuláció kezdeti kezeléseként.
Minden jogosult beteget standard IFRT-vel és egyidejűleg intravénás pembrolizumabbal kell kezelni, 30 percen keresztül az RT 1. napjától kezdődően (C1D1, 200 mg-os dózisban, 3 hetente). A pembrolizumab kezelés 6 ciklusa után a betegeket resaging képalkotásnak vetik alá. A teljes remisszióban (CR), részleges válaszreakcióban (PR) és stabil betegségben (SD) szenvedő betegek 2 évig folytatják a pembrolizumab fenntartó kezelését, amelyet intravénásan adnak be 200 mg-os dózisban, 30 percen keresztül az 1. napon 3 hetente. akár 34 ciklus.
A követési időszak a kezelés kezdetétől számított 4 évig tart.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Guangzhou, Kína
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Shanghai, Kína, 200025
- Shanghai Rui-Jin Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az NK/T sejtes limfóma megerősített szövettani diagnózisa
- Nincs korábbi limfóma elleni kezelés
- Életkor ≥ 18 év
- Ann Arbor szakasz I-II
- Legalább egy mérhető/értékelhető hely a diagnosztikai biopszia után a kezelés megkezdése előtt
- Az alábbi nagy kockázatú jellemzők közül legalább egy: 60 év feletti életkor, emelkedett LDH, II. stádium, primer tumorinvázió
- A beteg nem jogosult teljes dózisú standard kemoterápiára
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Aláírt Tájékozott hozzájárulás
- Képesség a protokoll betartására
- Megfelelő hematológiai és szervi működés;
- Tumorszövet (lehetőleg friss, archív szövet is elfogadható)
- Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni az 1. ciklus 1. napján, és beleegyeznek abba, hogy megfelelő intézkedéseket fogadjanak el a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés befejezését követő legalább egy évig
- Férfiak beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy akadálymentesített fogamzásgátlást alkalmaznak
Kizárási kritériumok:
- Előrehaladott stádiumú betegség (AA III-IV stádium)
- Extranazális típusú NKTCL
- Autoimmun betegségek története
- Az elmúlt 3 évben olyan egyéb beszűrődő rákos megbetegedések anamnézisében, amelyeket nem kezeltek gyógyító szándékkal, vagy akik még mindig rákellenes kezelésben részesülnek (beleértve a mell- vagy prosztatarák hormonterápiáját).
- Szteroidokat igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás anamnézisében; intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina.
- Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel
- HBsAg, HCV vagy HIV pozitivitás. Pozitív szerológiai eredmény megengedett HBV és HCV esetén, de a DNS/RNS tesztnek negatívnak kell lennie
- Élő attenuált vakcina beadása a ciklus előtti 4 héten belül 1. nap 1. A betegek a vizsgálat során soha nem kaphatnak élő, legyengített vakcinát, beleértve az influenza elleni vakcinákat.
- Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, beleértve a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor (anti-TNF) szereket a ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap; inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.
- Bizonyíték a központi idegrendszeri betegség gyanújára
- Klinikailag jelentős túlérzékenység (pl. anafilaxiás vagy anafilaktoid reakció magával a pembrolizumab vegyülettel vagy a készítmény segédanyagaival szemben).
- Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
- Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) ismert kórtörténete
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pembrolizumab és sugárterápia
Indukciós fázis: Standard Involved Field Radiation Therapy (IFRT) és pembrolizumab. A pembrolizumab 200 mg IV beadása 30 perc alatt történik minden 21 napos ciklus 1. napján, összesen 6 ciklusban. Az IFRT a pembrolizumab első ciklusában kezdődik, és ezzel egyidejűleg adják be. A teljes remisszió (CR), részleges válasz (PR) és stabil betegség (SD) esetén az indukciós fázis után a pembrolizumab fenntartása folytatódik. Karbantartási fázis: Pembrolizumab 200 mg IV adják be 30 percen keresztül minden 21 napos ciklus 1. napján 34 ciklusig, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig |
50 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
Más nevek:
50-54 Gy Involved Field Radiation Therapy (IFRT) a Nemzetközi Lymphoma Radiation Oncology Group (ILROG) irányelvei szerint. 50 Gy ajánlott primer tumorinvazivitás nélkül (szomszédos szövetek és/vagy szervek inváziója), 54 Gy lokálisan előrehaladott esetekben (szomszédos szövetek és/vagy szervek inváziója) vagy egyéb kockázati tényezőkkel (60 év feletti életkor, II. stádium) , emelkedett szérum LDH szint). Az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) és a volumetrikus modulált ívterápia (VMAT) javasolt, de nem kötelező; A 3-dimenziós konform RT (3D-CRT) megengedett. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya 2 év után – Azon betegek aránya, akiknél a betegség nem progrediált a kezelés kezdetétől számított 2 év után
Időkeret: 2 év a kezelés kezdetétől
|
A választ a limfómák válaszértékelésére vonatkozó nemzetközi kritériumok (Cheson 2014) és azok frissítése alapján fogják értékelni az ellenőrzőpont-gátlókat kapó betegek esetében (Cheson 2016 Lyric)
|
2 év a kezelés kezdetétől
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remissziós arány (CRR) – A teljes választ adó betegek aránya
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 4 hónap elteltével (az indukciós fázis vége), fenntartó fázis: az első évben 4 havonta, majd a kezelés végéig 6 havonta. Nyomon követés: az első évben 4 havonta, majd a második évben 6 havonta
|
A Cheson 2014 kritériumai szerint meghatározott CRR
|
A kezelés kezdetétől számított 4 hónap elteltével (az indukciós fázis vége), fenntartó fázis: az első évben 4 havonta, majd a kezelés végéig 6 havonta. Nyomon követés: az első évben 4 havonta, majd a második évben 6 havonta
|
|
2 éves eseménymentes túlélés – A betegséggel összefüggő eseményeket nem okozó betegek aránya a kezelés kezdetétől számított 2 év után
Időkeret: 2 év a kezelés kezdetétől
|
2 év a kezelés kezdetétől
|
|
|
Kezeléssel összefüggő halálozás – A kezeléssel összefüggő halálozások száma
Időkeret: A tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó vizsgálati kezelés beadása utáni 90 napig
|
A tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó vizsgálati kezelés beadása utáni 90 napig
|
|
|
2 éves teljes túlélés – A kezelés kezdetétől számított 2 év után életben lévő betegek aránya
Időkeret: 2 év a kezelés kezdetétől
|
2 év a kezelés kezdetétől
|
|
|
Nemkívánatos események aránya – A nemkívánatos események előfordulásának, súlyosságának és kapcsolatának elemzése
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a kezelés befejezése után 30 napig, súlyos nemkívánatos események esetén 90 napig
|
A nemkívánatos események súlyossága a Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) V. 5.0 szerint kerül besorolásra.
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a kezelés befejezése után 30 napig, súlyos nemkívánatos események esetén 90 napig
|
|
Teljes válaszarány (ORR) – a teljes és részleges remissziós arány összegeként számítva
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 4 hónap elteltével (az indukciós fázis vége) Fenntartó fázis: 4 havonta az első évben, majd 6 havonta a kezelés végéig. Nyomon követés: az első évben 4 havonta, majd a második évben 6 havonta
|
A Cheson 2014 kritériumai szerint meghatározott ORR
|
A kezelés kezdetétől számított 4 hónap elteltével (az indukciós fázis vége) Fenntartó fázis: 4 havonta az első évben, majd 6 havonta a kezelés végéig. Nyomon követés: az első évben 4 havonta, majd a második évben 6 havonta
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Stefano Luminari, MD, Ematologia, AUSL IRCCS Reggio Emilia
- Tanulmányi szék: Weili Zhao, MD, Shanghai Rui Jin Hospital,Shanghai Jiao Tong University - School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IELSG50
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .