Pembrolizumab und Strahlentherapie für Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bestätigte histologische Diagnose eines NK/T-Zell-Lymphoms
• Keine vorherige Anti-Lymphom-Behandlung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Ann Arbor Stufe I-II
• Mindestens eine messbare/auswertbare Stelle nach diagnostischer Biopsie vor Behandlungsbeginn
• Mindestens eines der folgenden Hochrisikomerkmale: Alter > 60 Jahre, LDH erhöht, Stadium II, primäre Tumorinvasion
• Patient ist nicht geeignet, eine Standard-Chemotherapie in voller Dosis zu erhalten
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Angemessene hämatologische und Organfunktion;
• Tumorgewebe (frisch bevorzugt, Archivgewebe ist ebenfalls akzeptabel)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest an Tag 1 von Zyklus 1 und die Zustimmung, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für mindestens ein Jahr nach Ende der Behandlung zu vermeiden
• Für Männer Zustimmung zur Abstinenz oder zur Barriereverhütung

Ausschlusskriterien:

• Krankheit im fortgeschrittenen Stadium (AA-Stadium III-IV)
• NKTCL vom extranasalen Typ
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte anderer infiltrierender Krebserkrankungen in den letzten 3 Jahren, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurden oder die noch eine Krebstherapie erhalten (einschließlich Hormontherapie bei Brust- oder Prostatakrebs).
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte; Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
• HBsAg-, HCV- oder HIV-Positivität. Eine positive Serologie wird für HBV und HCV zugelassen, aber der DNA/RNA-Test muss negativ sein
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1. Die Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt während der Studie attenuierte Lebendimpfstoffe, einschließlich Influenza-Impfstoffe, erhalten.
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1; Inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Hinweise auf Verdacht auf ZNS-Erkrankung
• Klinisch signifikante Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf die Verbindung Pembrolizumab selbst oder auf die Hilfsstoffe in seiner Formulierung).
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)