PTX-35 előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek:

1. Legyen hajlandó és legyen képes aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. A beleegyezés aláírásakor legalább 18 éves férfinak vagy nőnek kell lennie.
3. Áttétes vagy előrehaladott, nem reszekálható szolid tumoros betegség dokumentált diagnózisa. A betegnek előrehaladottnak vagy kiújultnak kell lennie a standard gondozási (SOC) terápiákat követően, vagy nem jogosult más biztonságos és hatékony SOC terápiákra, vagy aki elutasítja az egyéb biztonságos és hatékony SOC terápiákat, és akiről a vizsgáló véleménye szerint előnyös lehet a PTX-35-tel végzett kísérleti kezelés.

4. Elfogadható szervi funkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

   1. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   2. Összes bilirubin < 3,0 × a normál felső határ (ULN), kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómás

   3. Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 × ULN, vagy

      • 5 × ULN májmetasztázisok esetén
   4. Számított vagy mért kreatinin-clearance > 35 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
   5. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   7. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
6. A várható élettartam legalább három hónap.
7. A fogamzóképes/reproduktív korban lévő nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, amíg részt vesznek a vizsgálatban, és hat hónapig az utolsó PTX-35-kezelést követően.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a páciensnek nem szabad:

1. Bármilyen szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a kismolekulákat, kemoterápiát, sugárterápiát, monoklonális antitesteket vagy bármilyen más kísérleti gyógyszert a PTX-35 első adagját követő 4 héten belül. Korábbi emlőrák vagy prosztatarák esetén adjuváns antihormonális kezelés(ek) megengedettek. (Megjegyzés: a palliatív sugárterápia kimosása 2 hét).

2. Klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

   1. Az instabil angina kialakulása az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását követő 6 hónapon belül.
   2. Akut szívinfarktus az ICF aláírásától számított 6 hónapon belül.
   3. Ismert pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat a New York Heart Association osztályozása szerint); és/vagy ismerten csökkent szívejekciós frakció (LVEF) < 45%.
   4. Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
3. Ismert vagy klinikailag gyanított leptomeningealis betegsége van. Stabil, korábban kezelt áttétek az agyban vagy a gerincvelőben megengedettek mindaddig, amíg ezeket stabilnak tekintik (CT vagy MRI), és nem igényelnek szisztémás kortikoszteroidokat.
4. Ha a kórelőzményében ≥ 3. fokozatú allergiás reakció szerepel, vagy a monoklonális antitest-terápiákkal szembeni allergia vagy intolerancia gyanúja szerepel.
5. A kórelőzményében feltételezett citokinfelszabadulási szindróma (CRS) szerepel.
6. Bármilyen ismert immunhiányos rendellenessége van (vizsgálat nem szükséges).
7. Korábban allogén őssejt-transzplantációban részesült.
8. Jelenlegi vagy jelenlegi autoimmun betegsége van. A korábbi terápiákból származó tartós, de stabil és kezelhető immunrendszeri mellékhatások (irAE) megengedettek, ha a prednizonnal egyenértékű kortikoszteroid alkalmazása nem haladja meg a 10 mg/nap adagot.
9. Bármilyen más olyan állapota van, amely egyidejű szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel (kivéve a megengedett kivételeket, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizon/kortikoszteroid alkalmazást).

10. Klinikailag jelentős aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzése van, amelyhez szükséges:

    1. Az antimikrobiális kezeléssel végzett intravénás kezelés az első adag beadása előtt kevesebb mint két héttel befejeződött, ill
    2. Az orális antimikrobiális kezelést kevesebb mint egy héttel az első adag beadása előtt fejezték be. Megengedett az antibiotikumokkal végzett profilaktikus kezelés (pl. foghúzáshoz).
11. Nagy műtéten esett át (általános érzéstelenítést vagy fekvőbeteg kórházi kezelést igénylő) a PTX-35 első beadása előtt négy héten belül.
12. Az elmúlt 10 évben ismert tetanusz/diftéria oltásban részesült.
13. ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivétel a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyakrák vagy más olyan rák, amelytől a beteg legalább két éve betegségmentes.
14. Korábban kezeletlen vagy tüneti áttétek ismertek az agyban vagy a gerincvelőben, amelyek szteroidokat igényelnek. A kezelt és stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek a szponzor és/vagy a Medical Monitor jóváhagyása után vehetők fel.
15. Bármilyen egyéb, a nyomozó véleménye szerint fennálló, jelentős, ellenőrizetlen egészségi állapota van.
16. Ismert pozitív szerológiája a humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B-re vagy hepatitis C-re (kivéve a gyógyult fertőzés utáni immunitás eseteit). Tesztelés nem szükséges.
17. A kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok állnak fenn, amelyek akadályozhatják a páciens vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálat eredményének értékelését.
18. Legyen női beteg, aki terhes vagy szoptat.