PTX-35 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse skal en patient:

1. Vær villig og have kapacitet til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
2. Være mand eller kvinde på mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en dokumenteret diagnose af metastatisk eller fremskreden, uoperabel solid tumorsygdom. Patienten skal have progredieret eller recidiveret efter standardbehandlinger (SOC), eller være ude af stand til, eller som nægter andre sikre og effektive SOC-behandlinger, og som efterforskeren mener kan have gavn af eksperimentel behandling med PTX-35.

4. Har en acceptabel organfunktion, som defineret nedenfor:

   1. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   2. Total bilirubin < 3,0 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har Gilberts syndrom

   3. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN, eller

      • 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser
   4. Beregnet eller målt kreatininclearance > 35 ml/minut ifølge Cockcroft-Gault-formlen
   5. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
   6. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   7. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
6. Har en forventet levetid på mindst tre måneder.
7. Patienter, både kvinder og mænd, i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, mens de er inkluderet i forsøget og i seks måneder efter den sidste behandling med PTX-35.

Ekskluderingskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse må en patient ikke:

1. Har modtaget systemisk anticancerterapi, herunder små molekyler, kemoterapi, strålebehandling, monoklonale antistoffer eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger efter første dosis af PTX-35. Adjuverende antihormonbehandling(er) til tidligere brystkræft eller prostatacancer er tilladt. (Bemærk: udvaskning for palliativ strålebehandling er 2 uger).

2. Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Begyndelse af ustabil angina inden for 6 måneder efter underskrivelse af Informed Consent Form (ICF).
   2. Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter underskrivelsen af ​​ICF.
   3. Kendt kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association); og/eller en kendt nedsat cardiac ejektionsfraktion (LVEF) på < 45 %.
   4. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
3. Har kendt eller klinisk mistænkt leptomeningeal sygdom. Stabile, tidligere behandlede metastaser i hjernen eller rygmarven er tilladt, så længe disse anses for stabile (ved CT eller MR), og ikke kræver systemiske kortikosteroider.
4. Har en historie med ≥ Grad 3 allergiske reaktioner eller mistanke om allergi eller intolerance over for monoklonale antistofbehandlinger.
5. Har en historie med mistænkt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
6. Har nogen kendte immundefektlidelser (test ikke påkrævet).
7. Har modtaget tidligere allogen stamcelletransplantation.
8. Har igangværende eller nuværende autoimmun sygdom. Permanente, men stabile og håndterbare immunrelaterede bivirkninger (irAE) fra tidligere behandlinger er tilladt, hvis brug af prednisonækvivalent kortikosteroid ikke overstiger 10 mg/dag.
9. Har nogen anden tilstand, der kræver samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (bortset fra tilladte undtagelser, som ikke overstiger 10 mg/dag med brug af prednison/kortikosteroider).

10. Har klinisk signifikant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver:

    1. Intravenøs behandling med antimikrobiel behandling afsluttet mindre end to uger før første dosis, eller
    2. Oral behandling med antimikrobiel behandling afsluttet mindre end en uge før første dosis. Profylaktisk behandling med antibiotika (f.eks. til tandudtrækninger) er tilladt.
11. Har haft en større operation (der kræver generel anæstesi eller indlæggelse) inden for fire uger før første administration af PTX-35.
12. Har haft en kendt stivkrampe/difteri-vaccine inden for de seneste 10 år.
13. Har kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i mindst to år.
14. Har kendt tidligere ubehandlede eller symptomatiske metastaser i hjernen eller rygmarven, der kræver steroider. Patienter med behandlede og stabile CNS-metastaser kan tilmeldes efter godkendelse af sponsor og/eller Medical Monitor.
15. Har enhver anden igangværende betydelig, ukontrolleret medicinsk tilstand efter efterforskerens mening.
16. Har kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (undtagen i tilfælde af immunitet efter helbredt infektion). Test ikke påkrævet.
17. Har en historie med stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller evalueringen af ​​forsøgsresultatet.
18. Vær en kvindelig patient, der er gravid eller ammer.