PTX-35 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Para participar deste estudo, o paciente deve:

1. Estar disposto e ter a capacidade de assinar o formulário de consentimento informado por escrito.
2. Ser homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Ter um diagnóstico documentado de doença de tumor sólido metastático ou avançado irressecável. O paciente deve ter progredido ou recidivado após as terapias padrão de atendimento (SOC), ou não ser elegível para, ou recusar outras terapias SOC seguras e eficazes, e quem o investigador acredita que pode se beneficiar do tratamento experimental com PTX-35.

4. Ter uma função de órgão aceitável, conforme definido abaixo:

   1. Albumina ≥ 2,5 g/dL
   2. Bilirrubina total < 3,0 × limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert

   3. Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 × LSN, ou

      • 5 × LSN no caso de metástases hepáticas
   4. Depuração de creatinina calculada ou medida > 35 mL/minuto de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
   5. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   7. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Ter expectativa de vida de pelo menos três meses.
7. Os pacientes, tanto do sexo feminino quanto do masculino, com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada enquanto incluídos no estudo e por seis meses após o último tratamento com PTX-35.

Critério de exclusão:

Para participar deste estudo, o paciente não deve:

1. Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica, incluindo pequenas moléculas, quimioterapia, radioterapia, anticorpos monoclonais ou qualquer outra droga experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de PTX-35. Tratamento(s) anti-hormonal adjuvante(s) para câncer de mama ou câncer de próstata anteriores são permitidos. (Nota: washout para radioterapia paliativa é de 2 semanas).

2. Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Início de angina instável dentro de 6 meses após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
   2. Infarto agudo do miocárdio em até 6 meses após a assinatura do TCLE.
   3. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida (Grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association); e/ou fração de ejeção cardíaca (LVEF) diminuída conhecida < 45%.
   4. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
3. Tem doença leptomeníngea conhecida ou suspeita clinicamente. Metástases estáveis, previamente tratadas no cérebro ou medula espinhal, são permitidas desde que sejam consideradas estáveis ​​(por TC ou RM) e não necessitem de corticosteroides sistêmicos.
4. Tem um histórico de reações alérgicas ≥ Grau 3 ou suspeita de alergia ou intolerância a terapias com anticorpos monoclonais.
5. Tem um histórico de suspeita de síndrome de liberação de citocinas (SRC).
6. Tem algum distúrbio de imunodeficiência conhecido (teste não necessário).
7. Ter recebido transplante alogênico de células-tronco anterior.
8. Tem doença autoimune em curso ou atual. Eventos adversos imunológicos relacionados permanentes, mas estáveis ​​e gerenciáveis ​​(irAE) de terapias anteriores são permitidos, se o uso de corticosteroide equivalente à prednisona não exceder 10 mg/dia.
9. Tem qualquer outra condição que requeira terapia imunossupressora sistêmica concomitante (exceto exceções permitidas que não excedam 10mg/dia de uso de prednisona/corticosteroide).

10. Têm infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa clinicamente significativa que requer:

    1. Tratamento intravenoso com terapia antimicrobiana concluído menos de duas semanas antes da primeira dose, ou
    2. O tratamento oral com terapia antimicrobiana foi concluído menos de uma semana antes da primeira dose. O tratamento profilático com antibióticos (por exemplo, para extrações dentárias) é permitido.
11. Tiveram cirurgia de grande porte (requerendo anestesia geral ou hospitalização) dentro de quatro semanas antes da primeira administração de PTX-35.
12. Teve uma vacina contra tétano/difteria conhecida nos últimos 10 anos.
13. Ter conhecido malignidade adicional ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há pelo menos dois anos.
14. Tiveram metástases previamente não tratadas ou sintomáticas no cérebro ou na medula espinhal que requerem esteróides. Pacientes com metástases do SNC tratadas e estáveis ​​podem ser inscritos após a aprovação do patrocinador e/ou Monitor Médico.
15. Ter qualquer outra condição médica contínua significativa e não controlada na opinião do Investigador.
16. Ter sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (exceto em casos de imunidade após infecção curada). Teste não necessário.
17. Ter um histórico de abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação do resultado do estudo.
18. Ser uma paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.