PTX-35 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

For å delta i denne studien må en pasient:

1. Vær villig og ha kapasitet til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
2. Vær mann eller kvinne på minst 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Ha en dokumentert diagnose av metastatisk eller avansert, uoperabel solid tumorsykdom. Pasienten må ha progrediert eller gjentatt etter standardbehandlinger (SOC), eller ikke være kvalifisert for, eller som nekter andre trygge og effektive SOC-behandlinger, og som etterforskeren mener kan ha nytte av eksperimentell behandling med PTX-35.

4. Ha en akseptabel organfunksjon, som definert nedenfor:

   1. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   2. Total bilirubin < 3,0 × øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har Gilberts syndrom

   3. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN, eller

      • 5 × ULN ved levermetastaser
   4. Beregnet eller målt kreatininclearance > 35 ml/minutt i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
   5. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   7. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
6. Ha en forventet levetid på minst tre måneder.
7. Pasienter, både kvinner og menn, i fertil/reproduktivt potensial må godta å bruke adekvat prevensjon mens de er inkludert i studien og i seks måneder etter siste behandling med PTX-35.

Ekskluderingskriterier:

For å delta i denne studien må en pasient ikke:

1. Har mottatt systemisk kreftbehandling inkludert små molekyler, kjemoterapi, strålebehandling, monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle medikamenter innen 4 uker etter første dose PTX-35. Adjuvant antihormonbehandling(er) for tidligere brystkreft eller prostatakreft er tillatt. (Merk: utvasking for palliativ strålebehandling er 2 uker).

2. Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Utbruddet av ustabil angina innen 6 måneder etter signering av Informed Consent Form (ICF).
   2. Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter signering av ICF.
   3. Kjent kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association); og/eller en kjent redusert kardial ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 45 %.
   4. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
3. Har kjent eller klinisk mistenkt leptomeningeal sykdom. Stabile, tidligere behandlede metastaser i hjernen eller ryggmargen er tillatt så lenge disse anses som stabile (ved CT eller MR), og ikke krever systemiske kortikosteroider.
4. Har en historie med ≥ grad 3 allergiske reaksjoner, eller mistenkt allergi eller intoleranse mot monoklonale antistoffbehandlinger.
5. Har en historie med mistenkt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
6. Har noen kjente immunsviktforstyrrelser (testing er ikke nødvendig).
7. Har mottatt allogen stamcelletransplantasjon tidligere.
8. Har pågående eller nåværende autoimmun sykdom. Permanente, men stabile og håndterbare immunrelaterte bivirkninger (irAE) fra tidligere terapier er tillatt dersom prednison-ekvivalent kortikosteroidbruk ikke overstiger 10 mg/dag.
9. Har andre tilstander som krever samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (annet enn tillatte unntak som ikke overstiger 10 mg/dag med bruk av prednison/kortikosteroider).

10. Har klinisk signifikant aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever:

    1. Intravenøs behandling med antimikrobiell behandling fullført mindre enn to uker før første dose, eller
    2. Oral behandling med antimikrobiell behandling fullført mindre enn én uke før første dose. Profylaktisk behandling med antibiotika (f.eks. ved tannekstraksjoner) er tillatt.
11. Har hatt større operasjoner (som krever generell anestesi eller innleggelse på sykehus) innen fire uker før første administrasjon av PTX-35.
12. Har hatt en kjent vaksine mot stivkrampe/difteri i løpet av de siste 10 årene.
13. Har kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst to år.
14. Har kjent tidligere ubehandlede eller symptomatiske metastaser i hjernen eller ryggmargen som krever steroider. Pasienter med behandlede og stabile CNS-metastaser kan registreres etter godkjenning av sponsor og/eller Medical Monitor.
15. Har noen annen pågående betydelig, ukontrollert medisinsk tilstand etter etterforskerens oppfatning.
16. Har kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C (unntatt i tilfeller av immunitet etter helbredet infeksjon). Testing er ikke nødvendig.
17. Har en historie med rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i utprøvingen eller evalueringen av prøveresultatet.
18. Vær en kvinnelig pasient som er gravid eller ammer.