PTX-35 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, musí:

1. Buďte ochotni a buďte schopni podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Být muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Mít zdokumentovanou diagnózu metastatického nebo pokročilého neresekovatelného solidního nádorového onemocnění. Pacient musí mít progresi nebo recidivu po standardních terapiích (SOC), nebo je nezpůsobilý, nebo odmítne jiné bezpečné a účinné terapie SOC, a o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl mít prospěch z experimentální léčby PTX-35.

4. Mít přijatelnou orgánovou funkci, jak je definována níže:

   1. Albumin ≥ 2,5 g/dl
   2. Celkový bilirubin < 3,0 × horní hranice normy (ULN), pokud pacient nemá Gilbertův syndrom

   3. Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 × ULN, popř.

      • 5 × ULN v případě jaterních metastáz
   4. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 35 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   5. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   7. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Mít životnost minimálně tři měsíce.
7. Pacienti, ženy i muži, ve fertilním/reprodukčním potenciálu, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během zařazení do studie a po dobu šesti měsíců po poslední léčbě PTX-35.

Kritéria vyloučení:

Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, nesmí:

1. Během 4 týdnů od první dávky PTX-35 jste podstoupili jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu včetně malých molekul, chemoterapie, radiační terapie, monoklonální protilátky nebo jakýkoli jiný experimentální lék. Adjuvantní antihormonální léčba(y) pro předchozí rakovinu prsu nebo rakovinu prostaty je povolena. (Poznámka: vymývací doba pro paliativní radiační terapii je 2 týdny).

2. Máte klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. Nástup nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
   2. Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od podpisu ICF.
   3. Známé městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association); a/nebo známá snížená srdeční ejekční frakce (LVEF) < 45 %.
   4. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
3. Máte známé nebo klinicky suspektní leptomeningeální onemocnění. Stabilní, dříve léčené metastázy v mozku nebo míše jsou povoleny, pokud jsou považovány za stabilní (pomocí CT nebo MRI) a nevyžadují systémové kortikosteroidy.
4. Máte v anamnéze alergické reakce ≥ 3. stupně nebo podezření na alergii nebo intoleranci na léčbu monoklonálními protilátkami.
5. Máte v anamnéze podezření na syndrom uvolnění cytokinů (CRS).
6. Máte jakékoli známé poruchy imunodeficience (testování není vyžadováno).
7. Absolvovali předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
8. Máte probíhající nebo aktuální autoimunitní onemocnění. Trvalé, ale stabilní a zvládnutelné imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) z předchozích terapií jsou přípustné, pokud užívání kortikosteroidů ekvivalentních prednisonu nepřekročí 10 mg/den.
9. Máte jakýkoli jiný stav vyžadující souběžnou systémovou imunosupresivní léčbu (kromě povolených výjimek, které nepřesahují 10 mg/den užívání prednisonu/kortikosteroidů).

10. Mají klinicky významnou aktivní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci vyžadující:

    1. Intravenózní léčba antimikrobiální terapií ukončená méně než dva týdny před první dávkou, popř
    2. Perorální léčba antimikrobiální terapií ukončená méně než jeden týden před první dávkou. Profylaktická léčba antibiotiky (např. pro extrakci zubů) je povolena.
11. Prodělali velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci v nemocnici) během čtyř týdnů před prvním podáním PTX-35.
12. Měli jste známou vakcínu proti tetanu/záškrtu během posledních 10 let.
13. Máte známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; k výjimkám patří bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo jiný karcinom, u kterého je pacient po dobu alespoň dvou let bez onemocnění.
14. Známé dříve neléčené nebo symptomatické metastázy v mozku nebo míše vyžadující steroidy. Pacienti s léčenými a stabilními metastázami do CNS mohou být zařazeni po schválení sponzorem a/nebo lékařským monitorem.
15. Podle názoru zkoušejícího máte jakýkoli jiný přetrvávající významný, nekontrolovaný zdravotní stav.
16. Mít známou pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C (kromě případů imunity po vyléčené infekci). Testování není vyžadováno.
17. Mít v anamnéze zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální stavy, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledku studie.
18. Být pacientkou, která je těhotná nebo kojí.