PTX-35 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Pour participer à cette étude, un patient doit :

1. Être disposé et avoir la capacité de signer le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Être un homme ou une femme d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic documenté de tumeur solide métastatique ou avancée non résécable. Le patient doit avoir progressé ou récidivé après les thérapies standard de soins (SOC), ou être inéligible ou refuser d'autres thérapies SOC sûres et efficaces, et dont l'investigateur pense qu'il pourrait bénéficier d'un traitement expérimental avec PTX-35.

4. Avoir une fonction organique acceptable, telle que définie ci-dessous :

   1. Albumine ≥ 2,5 g/dL
   2. Bilirubine totale < 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert

   3. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 × LSN, ou

      • 5 × LSN en cas de métastases hépatiques
   4. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 35 mL/minute selon la formule Cockcroft-Gault
   5. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
   6. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   7. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Avoir une espérance de vie d'au moins trois mois.
7. Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer/reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant leur inclusion dans l'essai et pendant six mois après le dernier traitement par PTX-35.

Critère d'exclusion:

Pour participer à cette étude, un patient ne doit pas :

1. Avoir reçu une thérapie anticancéreuse systémique, y compris de petites molécules, une chimiothérapie, une radiothérapie, des anticorps monoclonaux ou tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de PTX-35. Les traitements anti-hormonaux adjuvants pour un antécédent de cancer du sein ou de prostate sont autorisés. (Remarque : le sevrage pour la radiothérapie palliative est de 2 semaines).

2. Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   1. Apparition d'un angor instable dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
   2. Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF.
   3. Insuffisance cardiaque congestive connue (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association) ; et/ou une diminution connue de la fraction d'éjection cardiaque (FEVG) < 45 %.
   4. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
3. Avoir une maladie leptoméningée connue ou cliniquement suspectée. Les métastases stables, préalablement traitées dans le cerveau ou la moelle épinière, sont autorisées tant qu'elles sont considérées comme stables (par TDM ou IRM) et ne nécessitant pas de corticoïdes systémiques.
4. Avoir des antécédents de réactions allergiques de grade ≥ 3, ou une suspicion d'allergie ou d'intolérance aux thérapies par anticorps monoclonaux.
5. Avoir des antécédents de suspicion de syndrome de libération de cytokines (SRC).
6. Avoir des troubles d'immunodéficience connus (tests non requis).
7. Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches.
8. Avoir une maladie auto-immune en cours ou actuelle. Les effets indésirables permanents mais stables et gérables liés au système immunitaire (EIir) des traitements antérieurs sont autorisés, si l'utilisation de corticostéroïdes équivalents à la prednisone ne dépasse pas 10 mg/jour.
9. Avoir toute autre condition nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique concomitant (à l'exception des exceptions autorisées qui ne dépassent pas 10 mg/jour d'utilisation de prednisone/corticostéroïde).

10. Avoir une infection virale, bactérienne ou fongique active cliniquement significative nécessitant :

    1. Traitement intraveineux avec thérapie antimicrobienne terminé moins de deux semaines avant la première dose, ou
    2. Traitement oral avec antimicrobien terminé moins d'une semaine avant la première dose. Un traitement prophylactique avec des antibiotiques (par exemple pour les extractions dentaires) est autorisé.
11. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation) dans les quatre semaines précédant la première administration de PTX-35.
12. Avoir eu un vaccin connu contre le tétanos/diphtérie au cours des 10 dernières années.
13. Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ ou tout autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins deux ans.
14. Avoir des métastases connues non traitées ou symptomatiques dans le cerveau ou la moelle épinière nécessitant des stéroïdes. Les patients présentant des métastases du SNC traitées et stables peuvent être recrutés après approbation du promoteur et/ou du moniteur médical.
15. Avoir toute autre condition médicale importante et non contrôlée en cours de l'avis de l'enquêteur.
16. Avoir une sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C (sauf en cas d'immunité après infection guérie). Test non requis.
17. Avoir des antécédents de toxicomanie, de conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'essai ou à l'évaluation du résultat de l'essai.
18. Être une patiente enceinte ou qui allaite.