PTX-35 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

För att delta i denna studie måste en patient:

1. Var villig och ha kapacitet att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.
2. Var man eller kvinna minst 18 år gammal vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Har en dokumenterad diagnos av metastaserande eller avancerad, ooperbar solid tumörsjukdom. Patienten måste ha utvecklats eller återkommit efter standardbehandlingar (SOC), eller vara olämpliga för, eller som vägrar andra säkra och effektiva SOC-terapier, och som utredaren tror kan ha nytta av experimentell behandling med PTX-35.

4. Ha en acceptabel organfunktion, enligt definitionen nedan:

   1. Albumin ≥ 2,5 g/dL
   2. Totalt bilirubin < 3,0 × övre normalgräns (ULN), om inte patienten har Gilberts syndrom

   3. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3,0 × ULN, eller

      • 5 × ULN vid levermetastaser
   4. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance > 35 ml/minut enligt Cockcroft-Gault-formeln
   5. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   7. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
6. Ha en förväntad livslängd på minst tre månader.
7. Patienter, både kvinnor och män, i fertil/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de ingår i prövningen och under sex månader efter den senaste behandlingen med PTX-35.

Exklusions kriterier:

För att delta i denna studie får en patient inte:

1. Har fått någon systemisk anticancerterapi inklusive små molekyler, kemoterapi, strålbehandling, monoklonala antikroppar eller något annat experimentellt läkemedel inom 4 veckor efter första dosen av PTX-35. Adjuvant antihormonbehandling(er) för tidigare bröstcancer eller prostatacancer är tillåtna. (Obs: tvättning för palliativ strålbehandling är 2 veckor).

2. Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Debut av instabil angina inom 6 månader efter undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).
   2. Akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter undertecknandet av ICF.
   3. Känd kongestiv hjärtsvikt (grad III eller IV klassificerad av New York Heart Association); och/eller en känd minskad hjärtejektionsfraktion (LVEF) på < 45 %.
   4. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
3. Har känd eller kliniskt misstänkt leptomeningeal sjukdom. Stabila, tidigare behandlade metastaser i hjärnan eller ryggmärgen är tillåtna så länge dessa anses stabila (genom CT eller MRT), och inte kräver systemiska kortikosteroider.
4. Har en historia av ≥ Grad 3 allergiska reaktioner, eller misstänkt allergi eller intolerans mot monoklonala antikroppsterapier.
5. Har en historia av misstänkt cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
6. Har några kända immunbristrubbningar (testning krävs ej).
7. Har tidigare fått allogen stamcellstransplantation.
8. Har pågående eller pågående autoimmun sjukdom. Permanenta men stabila och hanterbara immunrelaterade biverkningar (irAE) från tidigare terapier är tillåtna om prednisonekvivalent kortikosteroidanvändning inte överstiger 10 mg/dag.
9. Har något annat tillstånd som kräver samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (förutom tillåtna undantag som inte överstiger 10 mg/dag av prednison/kortikosteroidanvändning).

10. Har kliniskt signifikant aktiv viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver:

    1. Intravenös behandling med antimikrobiell behandling avslutad mindre än två veckor före första dosen, eller
    2. Oral behandling med antimikrobiell behandling avslutades mindre än en vecka före första dosen. Profylaktisk behandling med antibiotika (t.ex. för tandextraktioner) är tillåten.
11. Har genomgått en större operation (kräver generell anestesi eller sjukhusvistelse) inom fyra veckor före första administreringen av PTX-35.
12. Har haft ett känt stelkramp/difterivaccin under de senaste 10 åren.
13. Har känt ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten varit sjukdomsfri i minst två år.
14. Har känt tidigare obehandlade eller symtomatiska metastaser i hjärnan eller ryggmärgen som kräver steroider. Patienter med behandlade och stabila CNS-metastaser kan inkluderas efter godkännande av sponsorn och/eller Medical Monitor.
15. Har något annat pågående betydande, okontrollerat medicinskt tillstånd enligt utredarens åsikt.
16. Har känt positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C (förutom i fall av immunitet efter botad infektion). Testning krävs inte.
17. Har en historia av missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i prövningen eller utvärderingen av prövningens resultat.
18. Var en kvinnlig patient som är gravid eller ammar.