PTX-35 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Para participar en este estudio, el paciente debe:

1. Estar dispuesto y tener la capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Ser hombre o mujer con al menos 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico documentado de enfermedad de tumor sólido no resecable metastásico o avanzado. El paciente debe haber progresado o recurrido después de las terapias estándar de atención (SOC), o no es elegible para, o rechaza otras terapias SOC seguras y efectivas, y quien el investigador cree que puede beneficiarse del tratamiento experimental con PTX-35.

4. Tener una función orgánica aceptable, como se define a continuación:

   1. Albúmina ≥ 2,5 g/dL
   2. Bilirrubina total < 3,0 × límite superior normal (ULN), a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert

   3. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 × LSN, o

      • 5 × ULN en el caso de metástasis hepáticas
   4. Depuración de creatinina calculada o medida > 35 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault
   5. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   7. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
6. Tener una esperanza de vida de al menos tres meses.
7. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, en edad fértil/reproductiva deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados mientras estén incluidos en el ensayo y durante los seis meses posteriores al último tratamiento con PTX-35.

Criterio de exclusión:

Para participar en este estudio, un paciente no debe:

1. Haber recibido cualquier terapia sistémica contra el cáncer, incluidas moléculas pequeñas, quimioterapia, radioterapia, anticuerpos monoclonales o cualquier otro fármaco experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de PTX-35. Se permiten tratamientos antihormonales adyuvantes para cáncer de mama o cáncer de próstata previos. (Nota: el período de lavado para la radioterapia paliativa es de 2 semanas).

2. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   1. Aparición de angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF).
   2. Infarto agudo de miocardio en los 6 meses siguientes a la firma del ICF.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida (Grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association); y/o una fracción de eyección cardíaca (FEVI) disminuida conocida de < 45%.
   4. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
3. Tener enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada clínicamente. Se permiten metástasis estables, previamente tratadas en el cerebro o la médula espinal, siempre que se consideren estables (por tomografía computarizada o resonancia magnética) y que no requieran corticosteroides sistémicos.
4. Tener antecedentes de reacciones alérgicas de grado ≥ 3, o sospecha de alergia o intolerancia a las terapias con anticuerpos monoclonales.
5. Tiene antecedentes de sospecha de síndrome de liberación de citocinas (SLC).
6. Tiene algún trastorno de inmunodeficiencia conocido (no se requieren pruebas).
7. Haber recibido un trasplante alogénico previo de células madre.
8. Tiene una enfermedad autoinmune en curso o actual. Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) permanentes pero estables y manejables de terapias anteriores están permitidos, si el uso de corticosteroides equivalentes a prednisona no excede los 10 mg/día.
9. Tiene cualquier otra condición que requiera terapia inmunosupresora sistémica concurrente (aparte de las excepciones permitidas que no excedan los 10 mg/día de uso de prednisona/corticosteroides).

10. Tiene una infección viral, bacteriana o fúngica activa clínicamente significativa que requiere:

    1. Tratamiento intravenoso con terapia antimicrobiana completado menos de dos semanas antes de la primera dosis, o
    2. El tratamiento oral con terapia antimicrobiana se completó menos de una semana antes de la primera dosis. Se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos (por ejemplo, para extracciones dentales).
11. Haber tenido una cirugía mayor (que requiere anestesia general u hospitalización) dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración de PTX-35.
12. Haber recibido una vacuna conocida contra el tétanos/difteria en los últimos 10 años.
13. Tiene malignidad adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos dos años.
14. Tiene metástasis sintomáticas o no tratadas previamente en el cerebro o la médula espinal que requieren esteroides. Los pacientes con metástasis del SNC estables y tratadas pueden inscribirse después de la aprobación del patrocinador y/o del monitor médico.
15. Tener cualquier otra condición médica significativa no controlada en curso en la opinión del Investigador.
16. Tener serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (excepto en los casos de inmunidad después de la infección curada). Prueba no requerida.
17. Tener antecedentes de abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el ensayo o la evaluación del resultado del ensayo.
18. Ser una paciente mujer que se encuentra embarazada o amamantando.