PTX-35 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Om deel te nemen aan dit onderzoek moet een patiënt:

1. Bereid zijn en in staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Wees een man of vrouw van ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Een gedocumenteerde diagnose hebben van gemetastaseerde of gevorderde, niet-reseceerbare solide tumorziekte. Patiënt moet progressie hebben gemaakt of zijn teruggekeerd na standaardzorgtherapieën (SOC), of niet in aanmerking komen voor andere veilige en effectieve SOC-therapieën, of die andere veilige en effectieve SOC-therapieën weigeren, en van wie de onderzoeker denkt dat ze baat kunnen hebben bij een experimentele behandeling met PTX-35.

4. Een acceptabele orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Albumine ≥ 2,5 g/dL
   2. Totaal bilirubine < 3,0 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft

   3. Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × ULN, of

      • 5 × ULN bij levermetastasen
   4. Berekende of gemeten creatinineklaring > 35 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft-Gault
   5. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
   6. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   7. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben.
6. Levensverwachting hebben van minimaal drie maanden.
7. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste behandeling met PTX-35.

Uitsluitingscriteria:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, mag een patiënt niet:

1. Een systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen, waaronder kleine moleculen, chemotherapie, bestralingstherapie, monoklonale antilichamen of een ander experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis PTX-35. Adjuvante antihormonale behandeling(en) voor eerdere borstkanker of prostaatkanker zijn toegestaan. (Let op: wash-out voor palliatieve radiotherapie is 2 weken).

2. Een klinisch significante hartaandoening hebben, waaronder:

   1. Begin van instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
   2. Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na ondertekening van de ICF.
   3. Bekend congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association); en/of een bekende verlaagde cardiale ejectiefractie (LVEF) van < 45%.
   4. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
3. Een bekende of klinisch vermoede leptomeningeale ziekte hebben. Stabiele, eerder behandelde metastasen in de hersenen of het ruggenmerg zijn toegestaan ​​zolang deze als stabiel worden beschouwd (door CT of MRI) en geen systemische corticosteroïden nodig hebben.
4. Een voorgeschiedenis hebben van ≥ Graad 3 allergische reacties, of vermoedelijke allergie of intolerantie voor therapieën met monoklonale antilichamen.
5. Een voorgeschiedenis hebben van vermoedelijk cytokine-afgiftesyndroom (CRS).
6. U heeft bekende immunodeficiëntiestoornissen (testen is niet vereist).
7. Eerdere allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
8. Een aanhoudende of huidige auto-immuunziekte hebben. Permanente maar stabiele en beheersbare immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) van eerdere therapieën zijn toegestaan, als het gebruik van prednison-equivalente corticosteroïden niet hoger is dan 10 mg/dag.
9. Een andere aandoening heeft die gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie vereist (behalve toegestane uitzonderingen die niet meer dan 10 mg/dag prednison/corticosteroïden gebruiken).

10. Een klinisch significante actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie hebben die het volgende vereist:

    1. Intraveneuze behandeling met antimicrobiële therapie voltooid minder dan twee weken voorafgaand aan de eerste dosis, of
    2. Orale behandeling met antimicrobiële therapie voltooid minder dan een week voorafgaand aan de eerste dosis. Profylactische behandeling met antibiotica (bijvoorbeeld bij tandextracties) is toegestaan.
11. U heeft een grote operatie ondergaan (waarvoor algemene anesthesie of ziekenhuisopname nodig was) binnen vier weken vóór de eerste toediening van PTX-35.
12. In de afgelopen 10 jaar een bekend tetanus/difterievaccin hebben gehad.
13. een andere maligniteit hebben gekend die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste twee jaar ziektevrij is.
14. Eerder onbehandelde of symptomatische metastasen in de hersenen of het ruggenmerg hebben gekend waarvoor steroïden nodig zijn. Patiënten met behandelde en stabiele CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven na goedkeuring van de sponsor en/of Medical Monitor.
15. Een andere aanhoudende significante, ongecontroleerde medische aandoening hebben naar de mening van de onderzoeker.
16. Heb een positieve serologie gekend voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C (behalve in gevallen van immuniteit na genezen infectie). Testen niet nodig.
17. Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van het resultaat van het onderzoek kunnen belemmeren.
18. Wees een vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.