PTX-35 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent musi:

1. Bądź chętny i zdolny do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
2. Być mężczyzną lub kobietą w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Mieć udokumentowaną diagnozę przerzutowego lub zaawansowanego, nieoperacyjnego guza litego. Pacjent musi mieć progresję lub nawrót po standardowej terapii (SOC), lub nie kwalifikuje się do innych bezpiecznych i skutecznych terapii SOC lub odmawia ich przyjęcia, i który zdaniem badacza może odnieść korzyść z eksperymentalnego leczenia PTX-35.

4. Mieć akceptowalną funkcję narządu, zgodnie z poniższą definicją:

   1. Albumina ≥ 2,5 g/dl
   2. Bilirubina całkowita < 3,0 × górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma zespół Gilberta

   3. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN lub

      • 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby
   4. Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny > 35 ml/minutę według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   5. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
   6. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   7. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej trzy miesiące.
7. Pacjenci, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, w wieku rozrodczym/mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez sześć miesięcy po ostatnim leczeniu PTX-35.

Kryteria wyłączenia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent nie może:

1. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym małe cząsteczki, chemioterapię, radioterapię, przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek inny lek eksperymentalny w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki PTX-35. Dozwolone jest uzupełniające leczenie antyhormonalne w przypadku wcześniejszego raka piersi lub raka prostaty. (Uwaga: okres wymywania w radioterapii paliatywnej wynosi 2 tygodnie).

2. Mają klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

   1. Początek niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
   2. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podpisania ICF.
   3. Znana zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association); i (lub) znana obniżona frakcja wyrzutowa serca (LVEF) < 45%.
   4. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
3. Rozpoznano lub podejrzewano klinicznie chorobę opon mózgowo-rdzeniowych. Stabilne, wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego są dozwolone, o ile zostaną uznane za stabilne (za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) i nie wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
4. W wywiadzie wystąpiły reakcje alergiczne ≥ 3. stopnia lub podejrzenie alergii lub nietolerancji na terapie przeciwciałami monoklonalnymi.
5. Mają historię podejrzenia zespołu uwalniania cytokin (CRS).
6. Mają jakiekolwiek znane zaburzenia niedoboru odporności (testy nie są wymagane).
7. Otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
8. Mają trwającą lub obecną chorobę autoimmunologiczną. Trwałe, ale stabilne i możliwe do kontrolowania zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAE) z poprzednich terapii są dopuszczalne, jeśli stosowanie kortykosteroidów równoważnych prednizonowi nie przekracza 10 mg/dobę.
9. Mają jakiekolwiek inne schorzenia wymagające jednoczesnego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (poza dopuszczalnymi wyjątkami, które nie przekraczają 10 mg/dobę stosowania prednizonu/kortykosteroidu).

10. Mają klinicznie istotną aktywną infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą wymagającą:

    1. Dożylne leczenie przeciwdrobnoustrojowe zakończone mniej niż dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki lub
    2. Doustne leczenie przeciwdrobnoustrojowe zakończone mniej niż tydzień przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolone jest profilaktyczne leczenie antybiotykami (np. przy ekstrakcjach zębów).
11. Przeszli poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji) w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem PTX-35.
12. Miałeś znaną szczepionkę przeciw tężcowi / błonicy w ciągu ostatnich 10 lat.
13. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; do wyjątków należą rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub inny nowotwór, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej dwa lata.
14. Znane wcześniej nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego wymagające sterydów. Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do OUN mogą zostać włączeni do badania po uzyskaniu zgody sponsora i/lub monitora medycznego.
15. Czy w opinii Badacza występuje jakikolwiek inny trwający, istotny, niekontrolowany stan chorobowy.
16. Mieć dodatni wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadków odporności po wyleczeniu zakażenia). Testowanie nie jest wymagane.
17. Mają historię nadużywania substancji, warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
18. Bądź pacjentką, która jest w ciąży lub karmi piersią.