PTX-35 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

Для того, чтобы принять участие в этом исследовании, пациент должен:

1. Будьте готовы и способны подписать письменную форму информированного согласия.
2. Быть мужчиной или женщиной не моложе 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Иметь документально подтвержденный диагноз метастатического или прогрессирующего нерезектабельного солидного опухолевого заболевания. У пациента должно быть прогрессирование или рецидив после стандартной терапии (SOC), или он не имеет права на другие безопасные и эффективные терапии SOC, или отказывается от других безопасных и эффективных методов лечения SOC, и который, по мнению исследователя, может получить пользу от экспериментального лечения с помощью PTX-35.

4. Иметь приемлемую функцию органа, как определено ниже:

   1. Альбумин ≥ 2,5 г/дл
   2. Общий билирубин < 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента нет синдрома Жильбера

   3. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН, или

      • 5 × ВГН в случае метастазов в печень
   4. Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 35 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   5. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
   6. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   7. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
5. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
6. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее трех месяцев.
7. Пациенты, как женщины, так и мужчины детородного/репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время участия в исследовании и в течение шести месяцев после последнего лечения РТХ-35.

Критерий исключения:

Для участия в этом исследовании пациент не должен:

1. Получали какую-либо системную противораковую терапию, включая малые молекулы, химиотерапию, лучевую терапию, моноклональные антитела или любой другой экспериментальный препарат в течение 4 недель после первой дозы PTX-35. Допускается адъювантное антигормональное лечение (я) предшествующего рака молочной железы или рака предстательной железы. (Примечание: период вымывания для паллиативной лучевой терапии составляет 2 недели).

2. Имеют клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   1. Начало нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после подписания формы информированного согласия (ICF).
   2. Острый инфаркт миокарда в течение 6 мес после подписания МКФ.
   3. Известная застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); и/или известное снижение фракции выброса сердца (ФВ ЛЖ) <45%.
   4. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
3. Наличие известного или клинически подозреваемого лептоменингеального заболевания. Стабильные, ранее леченные метастазы в головной или спинной мозг допускаются, если они считаются стабильными (по данным КТ или МРТ) и не требуют системных кортикостероидов.
4. Иметь в анамнезе аллергические реакции ≥ 3 степени или подозрение на аллергию или непереносимость терапии моноклональными антителами.
5. Наличие в анамнезе подозрения на синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).
6. Наличие каких-либо известных иммунодефицитных состояний (тестирование не требуется).
7. Получили ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
8. Имеют текущую или текущую аутоиммунную болезнь. Постоянные, но стабильные и управляемые иммуноопосредованные нежелательные явления (irAE) от предыдущей терапии допустимы, если использование кортикостероидов, эквивалентных преднизолону, не превышает 10 мг/день.
9. Наличие любого другого состояния, требующего сопутствующей системной иммуносупрессивной терапии (кроме допустимых исключений, когда не превышают 10 мг/день применения преднизолона/кортикостероидов).

10. Наличие клинически значимой активной вирусной, бактериальной или грибковой инфекции, требующей:

    1. Внутривенное лечение антимикробной терапией завершено менее чем за две недели до первой дозы, или
    2. Пероральное лечение антимикробной терапией завершено менее чем за неделю до первой дозы. Допускается профилактическое лечение антибиотиками (например, при удалении зубов).
11. Перенесли серьезную операцию (требующую общей анестезии или стационарной госпитализации) в течение четырех недель до первого введения PTX-35.
12. Имели известную вакцину против столбняка/дифтерии в течение последних 10 лет.
13. Имеют известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или другой рак, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум двух лет.
14. Имеются известные ранее нелеченые или симптоматические метастазы в головной или спинной мозг, требующие стероидов. Пациенты с пролеченными и стабильными метастазами в ЦНС могут быть включены в исследование после одобрения спонсором и/или медицинским монитором.
15. По мнению следователя, у вас есть какое-либо другое серьезное, неконтролируемое заболевание.
16. Иметь известные положительные результаты серологических исследований на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С (за исключением случаев иммунитета после излечения инфекции). Тестирование не требуется.
17. Иметь в анамнезе злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке его результатов.
18. Будьте пациенткой, которая беременна или кормит грудью.