Egy GPR119 agonista farmakológiai hatásának vizsgálata a glukagon ellenszabályozásra az inzulin által kiváltott hipoglikémia során 1-es típusú cukorbetegségben (PHROG)

Bevételi kritériumok:

1-es típusú cukorbetegség kohorsz

1. Életkor > 20 év
2. A T1DM diagnózisa az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint, amely folyamatosan inzulint igényel a túléléshez
3. A cukorbetegség diagnózisát több mint 5 évvel a felvétel előtt végezték el
4. Az éhgyomri C-peptid szintje < 0,7 ng/ml, egyidejű plazma glükózkoncentrációja > 90 mg/dl
5. Női résztvevők esetében: beleegyezik abba, hogy nem esik teherbe a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 2 hétig. Férfi résztvevők esetében: beleegyezik abba, hogy nem ad spermát, és nem ejt teherbe egy nőt a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 2 hétig.

Egészséges tantárgyi kohorsz

1. Életkor > 20 év
2. Általános jó egészség
3. Kreatinin clearance >80 ml/perc az MDRD egyenlet alapján
4. Éhgyomri vércukor (FBG) >70 mg/dl és <100 mg/dl
5. Nincs cukorbetegség anamnézisében

Kizárási kritériumok:

1. BMI >30 kg/m2 és <18,5 kg/m2
2. Az anamnézis, az EKG vagy a vizsgálatok nem utalnak tüneti szív- és érrendszeri betegségre (instabil angina, szívinfarktus vagy koszorúér-revaszkularizáció 6 hónapon belül, klinikailag jelentős eltérések az EKG-n, szívritmus-szabályozó jelenléte, beültetett szívdefibrillátor)
3. Az autonóm neuropátia bizonyítéka
4. Májbetegség (AST vagy ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese felett)
5. Vesebetegség (kreatinin>1,6 mg/dl vagy becsült GFR <60 ml/perc).
6. Dislipidémia, beleértve a triglicerideket >500 mg/dl, az LDL-t >200 mg/dl vagy az instabil hiperlipidémia. Egyetlen lipidcsökkentő szerrel történő kezelés megengedett, ha az előző 3 hónapban stabil.
7. Vérszegénység (hemoglobin <12 g/dl férfiaknál, <11 g/dl nőknél)
8. Pajzsmirigy-diszfunkció (szuppresszált pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), emelkedett TSH <10 µIU/ml, ha tünet, vagy emelkedett TSH >10 µIU/ml, ha tünetmentes)
9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy 2-nél több vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés
10. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (a bőrrák, a melanoma kivételével, elfogadható lehet).
11. A szervátültetés története
12. HIV, aktív hepatitis B vagy C, vagy tuberkulózis a kórtörténetben
13. Terhesség, laktáció vagy 6 hónappal a szülés után a begyűjtés tervezett időpontjától számítva
14. Fogamzóképes korú nőstények (bármely nő, kivéve azokat, akiknél a petevezeték elkötése, méheltávolítása vagy 2 évnél hosszabb menstruáció hiánya van), akik nem hajlandóak jóváhagyott fogamzásgátlási módszert használni (egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva ≥99%-os hatékonysággal: beültethető méhen belüli eszköz (IUD), hormonális fogamzásgátlás). Férfi résztvevők: nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (pl. óvszer) és/vagy partnerük a vizsgálat során orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaz.
15. A súlyos depresszió története az elmúlt 5 évben
16. Evészavar története
17. Bariatric sebészet története
18. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében (> 3 ital naponta) az elmúlt 5 évben
19. Pszichiátriai betegség, amely tiltja a vizsgálati protokoll betartását
20. Orális vagy injekciós antihiperglikémiás szerek alkalmazása: metformin, szulfonilureák, DPP IV inhibitorok, SGLT-2 inhibitorok, tiazolidindionok, akarbóz, GLP-1 analógok
21. A béta-adrenerg-blokkolók jelenlegi használatát, vagy alkalmazásukat a toborzás előtt kevesebb mint egy hónappal abbahagyták
22. A hormonpótló terápia megkezdése vagy megváltoztatása az elmúlt 3 hónapban (beleértve, de nem kizárólagosan a pajzsmirigyhormon- vagy ösztrogénpótló terápiát)
23. Bármilyen olyan gyógyszer használata, amelyről ismert, hogy befolyásolja a glükóz-, zsír- és/vagy energia-anyagcserét az elmúlt 3 hónapban (pl. növekedési hormon terápia, glükokortikoidok [szteroidok], felírt fogyókúrás gyógyszerek stb.)
24. Jelenlegi éjszakai műszakos dolgozó
25. Bármely olyan állapot megléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő biztonságát vagy az adatok integritását, vagy a résztvevő képességét tanulmányi látogatások elvégzésére. További kizárási kritériumok az 1-es típusú cukorbetegség kohorszához
26. T2DM vagy a T1DM-től eltérő cukorbetegség a kórtörténetében
27. Hipoglikémiás nem tudatosság a GOLD pontszám alapján
28. Prediktív alacsony vércukorszint felfüggesztési mód használata inzulinpumpán vagy hibrid zárt hurkú algoritmus az inzulin adagolásához. Azok számára, akik ezeket a stratégiákat alkalmazzák a mindennapi vércukorszint-szabályozásra, és hajlandóak részt venni, az algoritmust lehetőség szerint leállítják a beiratkozáskor.
29. Két vagy több súlyos hipoglikémiás epizód havonta az elmúlt hat hónapban.
30. QTcF >450 ms férfiaknál és >470ms nőknél
31. Nem inzulin szerek használata a vércukorszint szabályozására.

32. Nincs bizonyíték a retinopátia, nefropátia vagy neuropátia közepes vagy súlyos végszervi diabéteszes szövődményeire. Nem proliferatív retinopátia és mikroalbuminura megengedett.

    További kizárási kritériumok az egészséges kohorsz számára

33. Inzulin kezelés