Tutkimus GPR119-agonistin farmakologisesta vaikutuksesta glukagonin vastasäätelyyn insuliinin aiheuttaman hypoglykemian aikana tyypin 1 diabeteksessa (PHROG)

Sisällyttämiskriteerit:

Tyypin 1 diabeteksen kohortti

1. Ikä >20 vuotta
2. T1DM:n diagnoosi American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan, joka vaatii jatkuvasti insuliinia selviytyäkseen
3. Diabetesdiagnoosi tehtiin yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista
4. Paasto-C-peptiditasot < 0,7 ng/ml ja samanaikainen plasman glukoosipitoisuus > 90 mg/dl
5. Naispuoliset osallistujat: suostuu olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana ja vähintään 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesosallistujat: suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä tai olemaan raskauttamatta naista tutkimuksen aikana ja vähintään 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Terve aiheryhmä

1. Ikä >20 vuotta
2. Yleisesti hyvä terveys
3. Kreatiniinipuhdistuma >80 ml/min perustuen MDRD-yhtälöön
4. Paastoverensokeri (FBG) >70 mg/dl ja <100 mg/dl
5. Ei diabeteksen historiaa

Poissulkemiskriteerit:

1. BMI >30 kg/m2 ja <18,5 kg/m2
2. Anamneesissa, EKG:ssä tai tutkimuksissa ei ole näyttöä oireellisesta sydän- ja verisuonisairaudesta (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden revaskularisaatio 6 kuukauden sisällä, kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, sydämentahdistimen läsnäolo, implantoitu sydämen defibrillaattori)
3. Todisteet autonomisesta neuropatiasta
4. Maksasairaus (AST tai ALT > 2,5 kertaa normaalin yläraja)
5. Munuaissairaus (kreatiniini > 1,6 mg/dl tai arvioitu GFR < 60 ml/min).
6. Dyslipidemia, mukaan lukien triglyseridit > 500 mg/dl, LDL > 200 mg/dl tai epästabiili hyperlipidemia. Hoito yhdellä lipidejä alentavalla aineella on sallittu, jos se on pysynyt vakaana edellisten 3 kuukauden aikana.
7. Anemia (hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla)
8. Kilpirauhasen toimintahäiriö (suppressoitunut kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), kohonnut TSH <10 µIU/ml, jos oireinen tai kohonnut TSH > 10 µIU/ml, jos oireeton)
9. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen >100 mmHg) tai hoito useammalla kuin kahdella verenpainelääkkeellä
10. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (ihosyövät, melanoomaa lukuun ottamatta, voivat olla hyväksyttäviä).
11. Elinsiirron historia
12. Aiempi HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tuberkuloosi
13. Raskaus, imetys tai 6 kuukautta synnytyksen jälkeen suunnitellusta keräyspäivästä
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (kaikki naiset paitsi ne, joilla on munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai kuukautisten puuttuminen yli 2 vuotta), jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (yksi lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä, jonka teho on ≥99 %, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein: implantoitava kohdun väline (IUD), hormonaalinen ehkäisy). Miesosallistujat: eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomia) ja/tai heidän kumppaninsa käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana.
15. Masennuksen historia viimeisen 5 vuoden aikana
16. Syömishäiriön historia
17. Bariatrisen kirurgian historia
18. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 annosta päivässä) viimeisen 5 vuoden aikana
19. Psykiatrinen sairaus, joka kieltää tutkimusprotokollan noudattamisen
20. Suun kautta otettavien tai injektoitavien verensokerin lääkkeiden käyttö: metformiini, sulfonyyliureat, DPP IV:n estäjät, SGLT-2-estäjät, tiatsolidiinidionit, akarboosi, GLP-1-analogit
21. Beetasalpaajien nykyinen käyttö tai niiden käyttö lopetettiin alle kuukautta ennen rekrytointia
22. Hormonikorvaushoidon aloittaminen tai muutos viimeisen 3 kuukauden aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kilpirauhashormoni- tai estrogeenikorvaushoito)
23. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosi-, rasva- ja/tai energia-aineenvaihduntaan viimeisen kolmen kuukauden aikana (esim. kasvuhormonihoito, glukokortikoidit [steroidit], määrätyt painonpudotuslääkkeet jne.)
24. Nykyinen yövuorotyöntekijä
25. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tietojen eheyden tai osallistujan kyvyn suorittaa opintokäyntejä Lisäpoissulkemiskriteerit tyypin 1 diabeteskohortille
26. Aiempi T2DM tai mikä tahansa muu diabeteksen muoto kuin T1DM
27. Hypoglykemian tietämättömyys arvioituna GOLD-pisteillä
28. Ennakoivan matalan verensokerin keskeytystilan käyttäminen insuliinipumpussa tai suljetun silmukan hybridi-algoritmi insuliinin annosteluun. Niille, jotka soveltavat näitä strategioita päivittäiseen verensokerin hallintaan ja jotka haluavat osallistua, algoritmi pysäytetään ilmoittautumisen yhteydessä, mikäli mahdollista.
29. Kaksi tai useampi vaikea hypoglykemia kuukaudessa viimeisen kuuden kuukauden aikana.
30. QTcF >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla
31. Muiden kuin insuliinivalmisteiden käyttö verensokeritason säätelyyn.

32. Ei näyttöä keskivaikeista tai vaikeista loppuelimen diabeettisista retinopatian, nefropatian tai neuropatian komplikaatioista. Ei-proliferatiivinen retinopatia ja mikroalbuminura ovat sallittuja.

    Muut poissulkemiskriteerit terveelle kohortille

33. Insuliinihoito