Badanie działania farmakologicznego agonisty GPR119 na regulację glukagonu podczas hipoglikemii wywołanej insuliną w cukrzycy typu 1 (PHROG)

Kryteria przyjęcia:

Kohorta z cukrzycą typu 1

1. Wiek >20 lat
2. Diagnoza T1DM zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA) wymaga ciągłego podawania insuliny do przeżycia
3. Diagnozę cukrzycy wykonano ponad 5 lat przed włączeniem do badania
4. Stężenie peptydu C na czczo < 0,7 ng/ml z równoczesnym stężeniem glukozy w osoczu > 90 mg/dl
5. W przypadku uczestniczek: zgadza się nie zachodzić w ciążę podczas badania i przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku uczestników płci męskiej: zgadza się nie oddawać nasienia ani nie zachodzić w ciążę z kobietą podczas badania i przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Zdrowa kohorta podmiotu

1. Wiek >20 lat
2. Ogólne dobre zdrowie
3. Klirens kreatyniny >80 ml/min na podstawie równania MDRD
4. Stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) >70 mg/dl i <100 mg/dl
5. Brak historii cukrzycy

Kryteria wyłączenia:

1. BMI >30 kg/m2 i <18,5 kg/m2
2. Brak dowodów w wywiadzie, EKG lub badaniach objawowych choroby układu krążenia (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy, klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG, obecność rozrusznika serca, wszczepiony defibrylator serca)
3. Dowód autonomicznej neuropatii
4. Choroba wątroby (AspAT lub AlAT >2,5-krotność górnej granicy normy)
5. Choroba nerek (kreatynina >1,6 mg/dl lub szacowany GFR <60 ml/min).
6. Dyslipidemia, w tym trójglicerydy >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl lub niestabilna hiperlipidemia. Leczenie pojedynczym środkiem obniżającym stężenie lipidów jest dozwolone, jeśli stan pacjenta jest stabilny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
7. Niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u mężczyzn, <11 g/dl u kobiet)
8. Zaburzenia czynności tarczycy (zahamowanie wydzielania hormonu tyreotropowego (TSH), podwyższone TSH <10 µIU/ml w przypadku objawów lub podwyższone TSH >10 µIU/ml w przypadku braku objawów)
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg) lub leczenie więcej niż 2 lekami hipotensyjnymi
10. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (dopuszczalne są nowotwory skóry, z wyjątkiem czerniaka).
11. Historia przeszczepów narządów
12. Historia HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub gruźlica
13. Ciąża, laktacja lub 6 miesięcy po porodzie od planowanej daty odbioru
14. Kobiety w wieku rozrodczym (każda kobieta z wyjątkiem kobiet po podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub braku miesiączki >2 lat) niechętne do stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji (jednej medycznie akceptowanej metody antykoncepcji o skuteczności ≥ 99%, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo: implantacja wkładka maciczna (IUD), antykoncepcja hormonalna). Uczestnicy płci męskiej: niechętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatywy) i/lub ich partner stosuje medycznie akceptowaną formę antykoncepcji podczas badania.
15. Historia wielkiej depresji w ciągu ostatnich 5 lat
16. Historia zaburzeń odżywiania
17. Historia chirurgii bariatrycznej
18. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (> 3 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 5 lat
19. Choroba psychiczna uniemożliwiająca przestrzeganie protokołu badania
20. Stosowanie doustnych lub iniekcyjnych leków przeciwhiperglikemicznych: metformina, pochodne sulfonylomocznika, inhibitory DPP IV, inhibitory SGLT-2, tiazolidynodiony, akarboza, analogi GLP-1
21. Obecne stosowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne lub ich stosowanie zostało przerwane na mniej niż miesiąc przed rekrutacją
22. Rozpoczęcie lub zmiana hormonalnej terapii zastępczej w ciągu ostatnich 3 miesięcy (w tym między innymi zastępcza terapia hormonem tarczycy lub estrogenem)
23. Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy, tłuszczu i/lub energii w ciągu ostatnich 3 miesięcy (np.
24. Obecny pracownik zmiany nocnej
25. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych lub zdolności uczestnika do odbycia wizyt w ramach badania Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty z cukrzycą typu 1
26. Historia T2DM lub jakiejkolwiek postaci cukrzycy innej niż T1DM
27. Nieświadomość hipoglikemii oceniana za pomocą skali GOLD
28. Używanie predykcyjnego trybu wstrzymania niskiego poziomu glukozy we krwi na pompie insulinowej lub hybrydowego algorytmu zamkniętej pętli do podawania insuliny. Dla tych, którzy stosują te strategie do codziennego kontrolowania poziomu glukozy we krwi i chcą wziąć w nich udział, algorytm zostanie zatrzymany w momencie rejestracji, jeśli to możliwe.
29. Dwa lub więcej epizodów ciężkiej hipoglikemii na miesiąc w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
30. QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet
31. Używanie środków innych niż insulina do kontrolowania poziomu glukozy we krwi.

32. Brak dowodów na umiarkowane lub ciężkie powikłania cukrzycowe w narządach końcowych, takie jak retinopatia, nefropatia lub neuropatia. Dozwolona będzie retinopatia nieproliferacyjna i mikroalbuminura.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowej kohorty

33. Leczenie insuliną