Studie van de farmacologische werking van een GPR119-agonist op glucagon-tegenregulatie tijdens door insuline geïnduceerde hypoglykemie bij diabetes mellitus type 1 (PHROG)

Inclusiecriteria:

Type 1 diabetes cohort

1. Leeftijd >20 jaar
2. Diagnose van T1DM volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA) die continu insuline nodig hebben om te overleven
3. Diagnose van diabetes uitgevoerd meer dan 5 jaar vóór inschrijving
4. Nuchtere C-peptide-niveaus < 0,7 ng/ml met een gelijktijdige plasmaglucoseconcentratie > 90 mg/dL
5. Voor vrouwelijke deelnemers: stemt ermee in niet zwanger te worden tijdens de studie en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie. Voor mannelijke deelnemers: stemt ermee in geen sperma te doneren of een vrouw niet zwanger te maken tijdens de studie en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie.

Cohort gezonde proefpersonen

1. Leeftijd >20 jaar
2. Algemeen goede gezondheid
3. Creatinineklaring >80 ml/min gebaseerd op MDRD-vergelijking
4. Nuchtere bloedglucose (FBG) >70 mg/dL en <100 mg/dL
5. Geen voorgeschiedenis van diabetes

Uitsluitingscriteria:

1. BMI >30 kg/m2 en <18,5 kg/m2
2. Geen bewijs door anamnese, ECG of onderzoeken van symptomatische hart- en vaatziekten (onstabiele angina, myocardinfarct of coronaire revascularisatie binnen 6 maanden, klinisch significante afwijkingen op ECG, aanwezigheid van pacemaker, geïmplanteerde hartdefibrillator)
3. Bewijs van autonome neuropathie
4. Leverziekte (AST of ALT >2,5 keer de bovengrens van normaal)
5. Nierziekte (creatinine >1,6 mg/dl of geschatte GFR <60 ml/min).
6. Dyslipidemie, inclusief triglyceriden >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl of onstabiele hyperlipidemie. Behandeling met een enkelvoudig lipidenverlagend middel is toegestaan ​​indien stabiel binnen de voorgaande 3 maanden.
7. Bloedarmoede (hemoglobine <12 g/dl bij mannen, <11 g/dl bij vrouwen)
8. Schildklierdisfunctie (onderdrukt schildklierstimulerend hormoon (TSH), verhoogde TSH <10 µIU/ml indien symptomatisch of verhoogde TSH >10 µIU/ml indien asymptomatisch)
9. Ongecontroleerde hypertensie (BP >160 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch) of behandeling met meer dan 2 antihypertensiva
10. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (huidkanker, met uitzondering van melanoom, kan acceptabel zijn).
11. Geschiedenis van orgaantransplantatie
12. Geschiedenis van hiv, actieve hepatitis B of C of tuberculose
13. Zwangerschap, lactatie of 6 maanden postpartum vanaf de geplande afnamedatum
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden (elke vrouw behalve die met afbinden van de eileiders, hysterectomie of afwezigheid van menstruatie >2 jaar) die geen goedgekeurde anticonceptiemethode willen gebruiken (één medisch aanvaarde anticonceptiemethode met ≥99% effectiviteit bij consequent en correct gebruik: implanteerbaar uterine device (IUD), hormonale anticonceptie). Mannelijke deelnemers: onwillig om geschikte anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms) en/of hun partner tijdens het onderzoek een medisch geaccepteerde vorm van anticonceptie gebruiken.
15. Geschiedenis van ernstige depressie in de afgelopen 5 jaar
16. Geschiedenis van een eetstoornis
17. Geschiedenis van bariatrische chirurgie
18. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (> 3 drankjes per dag) in de afgelopen 5 jaar
19. Psychiatrische ziekte die naleving van het onderzoeksprotocol verbiedt
20. Gebruik van orale of injecteerbare bloedglucoseverlagende middelen: metformine, sulfonylurea, DPP IV-remmers, SGLT-2-remmers, thiazolidinedionen, acarbose, GLP-1-analogen
21. Huidig ​​gebruik van bèta-adrenerge blokkers of het gebruik ervan werd minder dan een maand voor rekrutering stopgezet
22. Start of wijziging van hormoonsubstitutietherapie in de afgelopen 3 maanden (inclusief, maar niet beperkt tot schildklierhormoon- of oestrogeensubstitutietherapie)
23. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucose-, vet- en/of energiemetabolisme in de afgelopen 3 maanden beïnvloeden (bijv. groeihormoontherapie, glucocorticoïden [steroïden], voorgeschreven medicijnen voor gewichtsverlies, enz.)
24. Huidige nachtdienstmedewerker
25. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of gegevensintegriteit van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om studiebezoeken af ​​te ronden in gevaar brengt Aanvullende uitsluitingscriteria voor type 1 diabetescohort
26. Geschiedenis van T2DM of enige andere vorm van diabetes dan T1DM
27. Onwetendheid over hypoglykemie zoals beoordeeld met behulp van de GOLD-score
28. Gebruik van een voorspellende lage bloedglucoseonderbrekingsmodus op een insulinepomp of een hybride algoritme met gesloten lus voor insulinetoediening. Voor degenen die deze strategieën toepassen voor het dagelijkse beheer van de bloedglucose en bereid zijn om deel te nemen, zal het algoritme waar mogelijk worden gestopt bij inschrijving.
29. Twee of meer episoden van ernstige hypoglykemie per maand in de afgelopen zes maanden.
30. QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen
31. Het gebruik van niet-insulinemiddelen om de bloedglucosewaarden onder controle te houden.

32. Geen bewijs van matige of ernstige diabetische eindorgaancomplicaties van retinopathie, nefropathie of neuropathie. Niet-proliferatieve retinopathie en microalbuminura zijn toegestaan.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor het gezonde cohort

33. Insuline behandeling