1型糖尿病におけるインスリン誘発性低血糖時のグルカゴン対抗調節に対するGPR119アゴニストの薬理学的作用の研究 (PHROG)
2024年10月16日 更新者：AdventHealth Translational Research Institute
1型糖尿病におけるインスリン誘発性低血糖時のグルカゴン対抗調節に対するGPR119アゴニストの薬理学的作用の無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー研究
この研究の目的は、特定の研究用医薬品が 1 型糖尿病患者の低血糖への反応を高めることができるかどうかをテストすることです。
低血糖に対する体の反応は、基準点として健康な人で測定されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、プラセボ対照、二重盲検、被験者内クロスオーバー第 2a 相試験です。
ランダム化された順序（ラテン方陣、プラセボ実薬期間と実薬プラセボ期間にランダムに割り当て）および二重盲検法で、T1D の参加者は、MBX-2982（またはプラセボ）の毎日 14 日間の投与を受けました。毎日朝食後の同じ時間に。
治療/プラセボの最後の用量は、正常血糖/低血糖-グルコースクランプのためのグルコーストレーサー注入が開始されたときに投与されました。
T1Dの参加者は、被験者内クロスオーバーデザインを使用して、正常血糖-低血糖クランプ（インスリン注入による制御された低血糖の誘導）を2回受けた。2回のクランプは約4週間間隔で行われた。つまり、2週間の薬物休薬とその後の休薬であった。代替療法による2週間の治療。
グルカゴン、肝臓のグルコース産生、およびその他の逆調節ホルモン反応を、低血糖中に評価しました。
最初のクランプ試験の完了後、参加者は 2 週間治験薬の投与を受けず (ウォッシュアウト段階)、その後二重盲検法でもう一方の群 (プラセボまたは MBX-2982) の投与を 14 日間開始し、その後正常血糖を繰り返しました。 -低血糖クランプ研究。
各腕の治療中およびウォッシュアウト段階中に、盲検CGMを使用して血糖の毎日および夜間のパターンを評価しました。
クランプ研究の前日に、研究ユニットに入院中に、標準化された食事検査を使用して、空腹時および食後のグルカゴン、GLP-1、およびGIP分泌を評価しました。
インスリン誘発性低血糖症に対する正常な反応を比較するために、糖尿病のない健康で正常なボランティアコホートが14日間研究に登録されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- AdventHealth Translational Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
1型糖尿病コホート
- 年齢 > 20 歳
- 生存のために継続的にインスリンを必要とする米国糖尿病協会（ADA）基準によるT1DMの診断
- -登録の5年以上前に糖尿病の診断が行われた
- -空腹時Cペプチドレベル<0.7 ng / mLで、同時血漿グルコース濃度> 90 mg / dL
- 女性参加者の場合：研究中および研究薬の最終投与後少なくとも2週間は妊娠しないことに同意します。 男性参加者の場合：研究中および研究薬の最終投与後少なくとも2週間は、精子を提供しないこと、または女性を妊娠させないことに同意します。
健常者コホート
- 年齢 > 20 歳
- 一般的な健康状態
- MDRD式に基づくクレアチニンクリアランス>80 mL/分
- 空腹時血糖 (FBG) >70 mg/dL かつ <100 mg/dL
- 糖尿病の病歴なし
除外基準:
- BMI >30 kg/m2 および <18.5 kg/m2
- -病歴、心電図、または症候性心血管疾患の検査による証拠はありません（不安定狭心症、心筋梗塞または6か月以内の冠動脈血行再建術、心電図の臨床的に重要な異常、心臓ペースメーカーの存在、心臓除細動器の埋め込み）
- 自律神経障害の証拠
- 肝疾患 (AST または ALT > 正常上限の 2.5 倍)
- 腎臓病 (クレアチニン > 1.6 mg/dl または推定 GFR < 60 ml/分)。
- -500 mg / dlを超えるトリグリセリド、LDLが200 mg / dlを超える、または不安定な高脂血症を含む脂質異常症。 過去3か月以内に安定していれば、単一の脂質低下剤による治療が許可されます。
- 貧血（ヘモグロビンが男性で12g/dl未満、女性で11g/dl未満）
- 甲状腺機能障害（甲状腺刺激ホルモン（TSH）の抑制、症候性の場合はTSH <10 µIU/mlの上昇、または無症候性の場合はTSH > 10 µIU/mlの上昇）
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）または2つ以上の降圧薬による治療
- -過去5年以内のがんの病歴（メラノーマを除く皮膚がんは許容される場合があります）。
- 臓器移植の歴史
- -HIV、活動性のB型またはC型肝炎、または結核の病歴
- 採取予定日から妊娠中、授乳中または産後6ヶ月
- -出産の可能性のある女性（卵管結紮、子宮摘出術、または2年以上の月経がない女性を除くすべての女性） 承認された避妊方法を使用したくない子宮装置（IUD）、ホルモン避妊）。 男性参加者: 適切な避妊法を使用することを望まない (例: コンドーム) および/またはそのパートナーが研究中に医学的に認められた避妊法を使用している。
- 過去5年間の大うつ病歴
- 摂食障害の病歴
- 肥満手術の歴史
- -過去5年以内の薬物またはアルコール乱用（1日3杯以上）の履歴
- -研究プロトコルの順守を妨げる精神疾患
- 経口または注射可能な血糖降下薬の使用: メトホルミン、スルホニル尿素、DPP IV 阻害剤、SGLT-2 阻害剤、チアゾリジンジオン、アカルボース、GLP-1 類似体
- -ベータアドレナリン遮断薬の現在の使用、またはその使用は募集の1か月前に中止されました
- -過去3か月以内のホルモン補充療法の開始または変更（甲状腺ホルモンまたはエストロゲン補充療法を含むが、これらに限定されない）
- 過去 3 か月以内にグルコース、脂肪および/またはエネルギー代謝に影響を与えることが知られている薬剤の使用 (例: 成長ホルモン療法、グルココルチコイド [ステロイド]、減量のための処方薬など)
- 現在の夜勤者
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全性またはデータの完全性、または参加者が研究訪問を完了する能力を損なう状態の存在 1型糖尿病コホートの追加除外基準
- 2 型糖尿病または 1 型糖尿病以外の糖尿病の病歴
- GOLD スコアを使用して評価される低血糖の無意識
- インスリン ポンプで予測低血糖サスペンド モードを使用するか、ハイブリッド クローズド ループ アルゴリズムを使用してインスリンを送達します。 これらの戦略を毎日の血糖管理に適用し、参加を希望する人は、可能であれば登録時にアルゴリズムを停止します。
- 過去 6 か月間に 1 か月に 2 回以上の重度の低血糖のエピソード。
- QTcF 男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上
- インスリン以外の薬剤を使用して血糖値をコントロールします。
網膜症、腎症、または神経障害の中等度または重度の末端臓器糖尿病合併症の証拠はありません。 非増殖性網膜症およびマイクロアルブミヌラは許可されます。
健康コホートの追加除外基準
- インスリン治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MBX-2982、次にプラセボ - 1 型糖尿病のボランティア
1 型糖尿病 (T1D) の参加者は、治験薬群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられます。
この群では、参加者は治験薬（MBX-2982）を含む錠剤を受け取ります。
この後に洗い流し期間が続き、薬を含まない錠剤（プラセボ）が投与される第 2 研究期間に移ります。
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各グループは、治験薬を含む錠剤（MBX-2982）または薬を含まない錠剤（プラセボ）のいずれかを受け取ります。
他の名前：
各グループは、治験薬を含む錠剤（MBX-2982）または薬を含まない錠剤（プラセボ）のいずれかを受け取ります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：健康ボランティア
このグループには薬は投与されません。
研究結果を得るために実行される測定の基準を確立するために研究されます。
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このグループは、研究結果を得るために実行される測定の基準を確立するために研究されます。
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実験的：最初にプラセボ、次に MBX-2982- 1 型糖尿病のボランティア
1 型糖尿病 (T1D) の参加者は、治験薬群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられます。
この群では、参加者は薬を含まない錠剤（プラセボ）を受け取ります。
この後に休薬期間が続き、第 2 研究期間に移行し、研究薬 (MBX-2982) を含む錠剤が投与されます。
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各グループは、治験薬を含む錠剤（MBX-2982）または薬を含まない錠剤（プラセボ）のいずれかを受け取ります。
他の名前：
各グループは、治験薬を含む錠剤（MBX-2982）または薬を含まない錠剤（プラセボ）のいずれかを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低血糖時の最大グルカゴン濃度
時間枠：14日目、42日目
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インスリン誘発性低血糖中の最大グルカゴン濃度。
これは、高インスリン血症正常血糖-低血糖クランプ研究の低血糖定常状態中に測定されました。
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14日目、42日目
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低血糖時のグルカゴンの総曲線下面積 (AUC)。
時間枠：14日目、42日目
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この結果は、高インスリン血症正常血糖低血糖クランプ研究の低血糖定常状態中に測定されました。
グルカゴンの総曲線下面積 (AUC) を、クランプの 120 分から 140 分の時点で測定しました。
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14日目、42日目
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低血糖中のグルカゴンのAUCの増加（正常血糖中のベースラインレベル以上）
時間枠：14日目、42日目
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これは、低血糖定常状態（クランプの時点 120 ～ 140 分）中の AUC と正常血糖定常状態（クランプの時点 60 ～ 80 分）中のベースライン グルカゴン レベルとの差です。
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14日目、42日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Richard Pratley, MD、Study Principal Investigator
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Ekberg JH, Hauge M, Kristensen LV, Madsen AN, Engelstoft MS, Husted AS, Sichlau R, Egerod KL, Timshel P, Kowalski TJ, Gribble FM, Reiman F, Hansen HS, Howard AD, Holst B, Schwartz TW. GPR119, a Major Enteroendocrine Sensor of Dietary Triglyceride Metabolites Coacting in Synergy With FFA1 (GPR40). Endocrinology. 2016 Dec;157(12):4561-4569. doi: 10.1210/en.2016-1334. Epub 2016 Oct 25.
- Flock G, Holland D, Seino Y, Drucker DJ. GPR119 regulates murine glucose homeostasis through incretin receptor-dependent and independent mechanisms. Endocrinology. 2011 Feb;152(2):374-83. doi: 10.1210/en.2010-1047. Epub 2010 Nov 10.
- Lauffer LM, Iakoubov R, Brubaker PL. GPR119 is essential for oleoylethanolamide-induced glucagon-like peptide-1 secretion from the intestinal enteroendocrine L-cell. Diabetes. 2009 May;58(5):1058-66. doi: 10.2337/db08-1237. Epub 2009 Feb 10.
- Li NX, Brown S, Kowalski T, Wu M, Yang L, Dai G, Petrov A, Ding Y, Dlugos T, Wood HB, Wang L, Erion M, Sherwin R, Kelley DE. GPR119 Agonism Increases Glucagon Secretion During Insulin-Induced Hypoglycemia. Diabetes. 2018 Jul;67(7):1401-1413. doi: 10.2337/db18-0031. Epub 2018 Apr 18.
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- Davis SN, Mann S, Briscoe VJ, Ertl AC, Tate DB. Effects of intensive therapy and antecedent hypoglycemia on counterregulatory responses to hypoglycemia in type 2 diabetes. Diabetes. 2009 Mar;58(3):701-9. doi: 10.2337/db08-1230. Epub 2008 Dec 10.
- Farngren J, Persson M, Schweizer A, Foley JE, Ahren B. Vildagliptin reduces glucagon during hyperglycemia and sustains glucagon counterregulation during hypoglycemia in type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Oct;97(10):3799-806. doi: 10.1210/jc.2012-2332. Epub 2012 Aug 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月21日
一次修了 (実際)
2023年8月12日
研究の完了 (実際)
2023年8月12日
試験登録日
最初に提出
2020年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月12日
最初の投稿 (実際)
2020年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月16日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
1型糖尿病の臨床試験
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