Estudo da Ação Farmacológica de um Agonista GPR119 na Contra-regulação do Glucagon Durante a Hipoglicemia Induzida por Insulina no Diabetes Mellitus Tipo 1 (PHROG)

Critério de inclusão:

Coorte de diabetes tipo 1

1. Idade > 20 anos
2. Diagnóstico de DM1 de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA) requerendo continuamente insulina para sobrevivência
3. Diagnóstico de diabetes realizado mais de 5 anos antes da inscrição
4. Níveis de peptídeo C em jejum < 0,7 ng/mL com uma concentração de glicose plasmática concomitante > 90 mg/dL
5. Para participantes do sexo feminino: concorda em não engravidar durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Para participantes do sexo masculino: concorda em não doar esperma ou não engravidar uma mulher durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Coorte de sujeitos saudáveis

1. Idade > 20 anos
2. boa saúde geral
3. Depuração de creatinina > 80 mL/min com base na equação MDRD
4. Glicemia em jejum (FBG) >70 mg/dL e <100 mg/dL
5. Sem história de diabetes

Critério de exclusão:

1. IMC >30 kg/m2 e <18,5 kg/m2
2. Nenhuma evidência pela história, EKG ou exames de doença cardiovascular sintomática (angina instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronária em 6 meses, anormalidades clinicamente significativas no EKG, presença de marcapasso cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado)
3. Evidência de neuropatia autonômica
4. Doença hepática (AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal)
5. Doença renal (creatinina >1,6 mg/dl ou TFG estimada <60 ml/min).
6. Dislipidemia, incluindo triglicerídeos >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl ou hiperlipidemia instável. O tratamento com um único agente hipolipemiante é permitido se estável nos últimos 3 meses.
7. Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres)
8. Disfunção tireoidiana (hormônio estimulador da tireoide (TSH) suprimido, TSH elevado <10 µIU/ml se sintomático ou TSH elevado >10 µIU/ml se assintomático)
9. Hipertensão não controlada (PA >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica) ou tratamento com mais de 2 medicamentos anti-hipertensivos
10. História de câncer nos últimos 5 anos (câncer de pele, com exceção de melanoma, pode ser aceitável).
11. História do transplante de órgãos
12. História de HIV, Hepatite B ou C ativa ou Tuberculose
13. Gravidez, lactação ou 6 meses após o parto a partir da data prevista para a coleta
14. Mulheres com potencial para engravidar (qualquer mulher, exceto aquelas com laqueadura tubária, histerectomia ou ausência de menstruação > 2 anos) que não desejam usar um método contraceptivo aprovado (um método contraceptivo clinicamente aceito com eficácia ≥99% quando usado de forma consistente e correta: implantável dispositivo uterino (DIU), contracepção hormonal). Participantes do sexo masculino: relutantes em usar métodos contraceptivos apropriados (p. preservativos) e/ou seu parceiro usa uma forma de contracepção clinicamente aceita durante o estudo.
15. Histórico de Depressão Maior nos últimos 5 anos
16. História de um distúrbio alimentar
17. História da cirurgia bariátrica
18. História de abuso de drogas ou álcool (> 3 drinques por dia) nos últimos 5 anos
19. Doença psiquiátrica que proíbe a adesão ao protocolo do estudo
20. Uso de agentes anti-hiperglicêmicos orais ou injetáveis: metformina, sulfonilureias, inibidores de DPP IV, inibidores de SGLT-2, tiazolidinedionas, acarbose, análogos de GLP-1
21. Uso atual de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos ou seu uso foi interrompido menos de um mês antes do recrutamento
22. Início ou mudança na terapia de reposição hormonal nos últimos 3 meses (incluindo, mas não limitado a terapia de reposição de hormônio da tireoide ou estrogênio)
23. Uso de qualquer medicamento conhecido por influenciar o metabolismo da glicose, gordura e/ou energia nos últimos 3 meses (por exemplo, terapia com hormônio de crescimento, glicocorticóides [esteróides], medicamentos prescritos para perda de peso, etc.)
24. Trabalhador noturno atual
25. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade do participante de concluir as visitas do estudo Critérios de exclusão adicionais para coorte de diabetes tipo 1
26. História de DM2 ou qualquer outra forma de diabetes que não DM1
27. Desconhecimento da hipoglicemia conforme avaliado usando o escore GOLD
28. Usando um modo de suspensão preditivo de baixa glicose no sangue em uma bomba de insulina ou um algoritmo híbrido de circuito fechado para administração de insulina. Para aqueles que aplicam essas estratégias para o controle diário da glicemia e desejam participar, o algoritmo será interrompido na inscrição sempre que possível.
29. Dois ou mais episódios de hipoglicemia grave por mês nos últimos seis meses.
30. QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres
31. Uso de agentes não insulínicos para controlar os níveis de glicose no sangue.

32. Nenhuma evidência de complicações diabéticas moderadas ou graves de retinopatia, nefropatia ou neuropatia. Retinopatia não proliferativa e microalbuminura serão permitidas.

    Critérios de exclusão adicionais para a coorte saudável

33. tratamento com insulina