GPR119 激动剂对 1 型糖尿病胰岛素诱导低血糖期间胰高血糖素反调节的药理作用研究 (PHROG)
2024年10月16日 更新者：AdventHealth Translational Research Institute
GPR119 激动剂对 1 型糖尿病患者胰岛素诱导的低血糖期间胰高血糖素反调节的药理作用的随机、安慰剂对照、双盲交叉研究
这项研究的目的是测试一种特定的研究药物是否可以增加 1 型糖尿病患者对低血糖的反应。
身体对低血糖的反应将以健康人为参考点进行测量。
研究概览
详细说明
这是一项安慰剂对照、双盲、受试者内、交叉 2a 期研究。
按照随机顺序（拉丁方，随机分配到安慰剂有效期和有效安慰剂期）并以双盲方式，患有 T1D 的参与者每天接受 14 天的 MBX-2982（或安慰剂）给药，服用时间为每天早餐后同一时间。
当开始正常血糖/低血糖葡萄糖钳夹的葡萄糖示踪剂输注时，给予最后一剂治疗/安慰剂。
T1D 参与者接受了两次正常血糖-低血糖钳夹（通过注射胰岛素诱导受控低血糖），采用受试者内交叉设计，两个钳夹间隔大约四个星期，即两周的药物清除，然后是替代疗法治疗两周。
在低血糖期间评估胰高血糖素、肝葡萄糖产生和其他反调节激素反应。
完成第一个钳夹研究后，参与者两周内没有接受任何研究药物（洗脱阶段），然后以双盲方式开始另一组（安慰剂或 MBX-2982）的 14 天治疗，随后重复血糖正常-低血糖钳夹研究。
在每只手臂的治疗期间和清除阶段，使用盲法 CGM 来评估每日和夜间的血糖模式。
在钳夹研究的前一天，在进入研究单位时，使用标准化膳食测试来评估空腹和餐后胰高血糖素、GLP-1 和 GIP 分泌。
没有糖尿病的健康正常志愿者队列被纳入这项为期 14 天的研究，以比较对胰岛素引起的低血糖的正常反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Translational Research Institute
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
1 型糖尿病队列
- 年龄 >20 岁
- 根据美国糖尿病协会 (ADA) 持续需要胰岛素生存的 T1DM 诊断
- 入组前 5 年以上进行的糖尿病诊断
- 空腹 C 肽水平 < 0.7 ng/mL，同时血浆葡萄糖浓度 > 90 mg/dL
- 对于女性参与者：同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 2 周内不怀孕。 对于男性参与者：同意在研究期间以及最后一剂研究药物后至少 2 周内不捐献精子或不让女性怀孕。
健康受试者队列
- 年龄 >20 岁
- 身体健康
- 基于 MDRD 方程的肌酐清除率 >80 mL/min
- 空腹血糖 (FBG) >70 mg/dL 且 <100 mg/dL
- 无糖尿病史
排除标准：
- BMI >30 kg/m2 且 <18.5 kg/m2
- 无症状性心血管疾病病史、心电图或检查证据（不稳定型心绞痛、心肌梗塞或 6 个月内冠状动脉血运重建术、心电图临床显着异常、心脏起搏器存在、植入式心脏除颤器）
- 自主神经病变的证据
- 肝脏疾病（AST 或 ALT > 正常上限的 2.5 倍）
- 肾脏疾病（肌酐 >1.6 mg/dl 或估计的 GFR <60 ml/min）。
- 血脂异常，包括甘油三酯 >500 mg/dl、LDL >200 mg/dl 或不稳定的高脂血症。 如果在前 3 个月内病情稳定，则允许使用单一降脂药进行治疗。
- 贫血（男性血红蛋白 <12 g/dl，女性 <11 g/dl）
- 甲状腺功能障碍（抑制促甲状腺激素 (TSH)，如果有症状则 TSH 升高 <10 µIU/ml，如果无症状则 TSH 升高 >10 µIU/ml）
- 未控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）或使用超过 2 种抗高血压药物治疗
- 最近 5 年内的癌症病史（皮肤癌，黑色素瘤除外，可能是可以接受的）。
- 器官移植史
- HIV、活动性乙型或丙型肝炎或结核病史
- 怀孕、哺乳或产后 6 个月（自预定采集日期起）
- 有生育能力的女性（除接受输卵管结扎术、子宫切除术或绝经 >2 年的女性以外的任何女性）不愿使用经批准的避孕方法（一种医学上接受的避孕方法，如果持续正确使用，有效性≥99%：植入式宫内节育器 (IUD)、激素避孕）。 男性参与者：不愿意使用适当的避孕措施（例如 避孕套）和/或他们的伴侣在研究期间使用医学上可接受的避孕方式。
- 过去 5 年的重度抑郁史
- 饮食失调史
- 减肥手术史
- 过去 5 年内吸毒或酗酒史（每天> 3 杯）
- 禁止遵守研究方案的精神疾病
- 使用口服或注射用降糖药：二甲双胍、磺脲类、DPP IV 抑制剂、SGLT-2 抑制剂、噻唑烷二酮类、阿卡波糖、GLP-1 类似物
- 目前正在使用 β-肾上腺素能阻滞剂或在招募前不到一个月停止使用
- 过去 3 个月内开始或改变激素替代疗法（包括但不限于甲状腺激素或雌激素替代疗法）
- 在过去 3 个月内使用过任何已知会影响葡萄糖、脂肪和/或能量代谢的药物（例如，生长激素疗法、糖皮质激素 [类固醇]、减肥处方药等）
- 现任夜班工人
- 存在研究者认为会损害参与者安全或数据完整性或参与者完成研究访问的能力的任何情况 1 型糖尿病队列的其他排除标准
- T2DM 病史或除 T1DM 以外的任何形式的糖尿病
- 使用 GOLD 评分评估低血糖意识不足
- 在胰岛素泵上使用预测性低血糖暂停模式或用于胰岛素输送的混合闭环算法。 对于那些应用这些策略进行日常血糖管理并愿意参与的人，该算法将在可能的情况下在注册时停止。
- 在过去六个月中每月有两次或更多次严重低血糖发作。
- 男性 QTcF >450 毫秒，女性 >470 毫秒
- 使用非胰岛素药物控制血糖水平。
没有证据表明视网膜病变、肾病或神经病变的中度或重度终末器官糖尿病并发症。 允许非增殖性视网膜病变和微量白蛋白尿。
健康人群的额外排除标准
- 胰岛素治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首先是 MBX-2982，然后是安慰剂——患有 1 型糖尿病的志愿者
患有 1 型糖尿病 (T1D) 的参与者将被随机分配到研究药物组或安慰剂组。
在该手臂中，参与者将收到含有研究药物 (MBX-2982) 的药丸。
接下来将是一个清除期，并交叉到第二个研究期，其中他们将收到不含药物的药丸（安慰剂）。
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每组将接受含有研究药物的药丸 (MBX-2982) 或不含药物的药丸（安慰剂）
其他名称：
每组将接受含有研究药物的药丸 (MBX-2982) 或不含药物的药丸（安慰剂）
其他名称：
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有源比较器：健康志愿者
该组将不会接受任何药物治疗。
将进行研究以确定为获得研究结果而进行的测量标准。
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将对该组进行研究，以确定为获得研究结果而进行的测量的规范。
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实验性的：首先使用安慰剂，然后使用 MBX-2982-患有 1 型糖尿病的志愿者
患有 1 型糖尿病 (T1D) 的参与者将被随机分配到研究药物组或安慰剂组。
在这一组中，参与者将收到不含药物的药丸（安慰剂）。
接下来是清除期，并交叉到第二个研究期，他们将收到含有研究药物 (MBX-2982) 的药丸。
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每组将接受含有研究药物的药丸 (MBX-2982) 或不含药物的药丸（安慰剂）
其他名称：
每组将接受含有研究药物的药丸 (MBX-2982) 或不含药物的药丸（安慰剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低血糖期间的最大胰高血糖素浓度
大体时间：第 14 天、第 42 天
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胰岛素引起的低血糖期间的最大胰高血糖素浓度。
这是在高胰岛素正常血糖-低血糖钳夹研究的低血糖稳态期间测量的。
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第 14 天、第 42 天
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低血糖期间胰高血糖素曲线下总面积 (AUC)。
大体时间：第 14 天、第 42 天
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该结果是在高胰岛素正常血糖低血糖钳夹研究的低血糖稳态期间测量的。
在钳夹的 120 分钟至 140 分钟的时间点期间测量胰高血糖素的总曲线下面积 (AUC)。
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第 14 天、第 42 天
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低血糖期间胰高血糖素的增量 AUC（血糖正常期间高于基线水平）
大体时间：第 14 天、第 42 天
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这是低血糖稳态期间的 AUC（钳夹时间点 120 - 140 分钟）与正常血糖稳态期间的基线胰高血糖素水平（钳夹时间点 60 分钟 - 80 分钟）之间的差异
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第 14 天、第 42 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Richard Pratley, MD、Study Principal Investigator
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- UK Hypoglycaemia Study Group. Risk of hypoglycaemia in types 1 and 2 diabetes: effects of treatment modalities and their duration. Diabetologia. 2007 Jun;50(6):1140-7. doi: 10.1007/s00125-007-0599-y. Epub 2007 Apr 6.
- Ekberg JH, Hauge M, Kristensen LV, Madsen AN, Engelstoft MS, Husted AS, Sichlau R, Egerod KL, Timshel P, Kowalski TJ, Gribble FM, Reiman F, Hansen HS, Howard AD, Holst B, Schwartz TW. GPR119, a Major Enteroendocrine Sensor of Dietary Triglyceride Metabolites Coacting in Synergy With FFA1 (GPR40). Endocrinology. 2016 Dec;157(12):4561-4569. doi: 10.1210/en.2016-1334. Epub 2016 Oct 25.
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- Farngren J, Persson M, Schweizer A, Foley JE, Ahren B. Vildagliptin reduces glucagon during hyperglycemia and sustains glucagon counterregulation during hypoglycemia in type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Oct;97(10):3799-806. doi: 10.1210/jc.2012-2332. Epub 2012 Aug 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月21日
初级完成 (实际的)
2023年8月12日
研究完成 (实际的)
2023年8月12日
研究注册日期
首次提交
2020年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月12日
首次发布 (实际的)
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月16日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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糖尿病，1 型的临床试验
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Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
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Mila (bMotion Technologies)完全的