제1형 당뇨병에서 인슐린 유발 저혈당 시 글루카곤 역조절에 대한 GPR119 작용제의 약리작용 연구 (PHROG)
2024년 10월 16일 업데이트: AdventHealth Translational Research Institute
제1형 당뇨병에서 인슐린 유발 저혈당증 동안 글루카곤 역조절에 대한 GPR119 작용제의 약리학적 작용에 대한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 교차 연구
이 연구의 목적은 특정 연구 약물이 제1형 당뇨병 환자의 저혈당에 대한 반응을 증가시킬 수 있는지 테스트하는 것입니다.
저혈당에 대한 신체 반응은 건강한 사람에게서 기준점으로 측정됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 위약 대조, 이중 맹검, 피험자 내 교차 2a상 연구입니다.
무작위 순서(라틴 사각형, 위약 활성 및 활성 위약 기간에 무작위로 할당됨) 및 이중 맹검 방식으로 제1형 당뇨병 참가자는 매일 14일 동안 MBX-2982(또는 위약)를 복용했습니다. 매일 아침 식사 후 같은 시간.
정상혈당/저혈당-포도당 클램프를 위한 포도당 추적자 주입이 시작되었을 때 치료/위약의 마지막 용량이 제공되었습니다.
제1형 당뇨병 참가자는 피험자 내 교차 설계를 사용하여 2개의 정상혈당-저혈당 클램프(인슐린 주입에 의한 저혈당 조절 유도)를 거쳤으며, 2개의 클램프는 약 4주 간격으로 분리되었습니다. 즉, 2주간의 약물 세척 후 다음이 수행되었습니다. 대체 요법으로 2주 동안 치료를 받았습니다.
저혈당증 동안 글루카곤, 간 포도당 생산 및 기타 역조절 호르몬 반응을 평가했습니다.
첫 번째 클램프 연구 완료 후 참가자는 2주 동안 연구 약물을 투여받지 않았으며(세척 단계) 그 후 14일 동안 다른 쪽(위약 또는 MBX-2982)을 이중 맹검 방식으로 시작한 후 정상 혈당을 반복적으로 실시했습니다. -저혈당 클램프 연구.
각 팔에 대한 치료와 세척 단계 동안 맹검 CGM을 사용하여 혈당의 일일 및 야간 패턴을 평가했습니다.
클램프 연구 전날, 연구실에 입원하는 동안 표준화된 식사 테스트를 사용하여 공복 및 식후 글루카곤, GLP-1 및 GIP 분비를 평가했습니다.
인슐린 유발 저혈당증에 대한 정상적인 반응을 비교하기 위해 당뇨병이 없는 건강한 정상 지원자 코호트가 14일 동안 연구에 등록되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
110
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32804
- AdventHealth Translational Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
제1형 당뇨병 코호트
- 나이 >20세
- 생존을 위해 지속적으로 인슐린을 필요로 하는 미국 당뇨병 협회(ADA) 기준에 따른 T1DM의 진단
- 등록 전 5년 이상 수행된 당뇨병 진단
- 동시 혈장 포도당 농도 > 90 mg/dL에서 공복 시 C-펩티드 수치 < 0.7 ng/mL
- 여성 참가자의 경우: 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2주 동안 임신하지 않는 데 동의합니다. 남성 참가자의 경우: 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2주 동안 정자를 기증하지 않거나 여성을 임신시키지 않는 데 동의합니다.
건강한 과목 코호트
- 나이 >20세
- 일반적인 건강
- 크레아티닌 클리어런스 >80mL/분(MDRD 공식 기준)
- 공복 혈당(FBG) >70mg/dL 및 <100mg/dL
- 당뇨병 병력 없음
제외 기준:
- BMI >30kg/m2 및 <18.5kg/m2
- 증상이 있는 심혈관 질환의 병력, EKG 또는 검사에서 증거 없음(불안정 협심증, 심근 경색 또는 6개월 이내의 관상 동맥 재개통술, EKG에서 임상적으로 유의한 이상, 심장 박동 조율기의 존재, 이식된 심장 제세동기)
- 자율신경병증의 증거
- 간 질환(AST 또는 ALT >정상 상한치의 2.5배)
- 신장 질환(크레아티닌 >1.6mg/dl 또는 예상 GFR <60ml/min).
- 트리글리세리드 >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl 또는 불안정한 고지혈증을 포함한 이상지질혈증. 단일 지질 저하제로의 치료는 이전 3개월 이내에 안정적일 경우 허용됩니다.
- 빈혈(남성의 경우 헤모글로빈 <12g/dl, 여성의 경우 <11g/dl)
- 갑상선 기능 장애(갑상선 자극 호르몬(TSH) 억제, 증상이 있는 경우 TSH <10 µIU/ml 상승 또는 무증상인 경우 TSH >10 µIU/ml 상승)
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg) 또는 2가지 이상의 항고혈압 약물 치료
- 지난 5년 이내의 암 병력(흑색종을 제외한 피부암은 허용될 수 있음).
- 장기 이식의 역사
- HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 결핵 병력
- 임신, 수유 또는 채취 예정일로부터 산후 6개월
- 가임 여성(난관 결찰술, 자궁절제술 또는 월경이 2년 이상 없는 여성을 제외한 모든 여성) 승인된 피임 방법(일관되고 올바르게 사용할 경우 99% 이상의 효과가 있는 의학적으로 승인된 피임 방법 중 하나: 이식 가능) 자궁 장치(IUD), 호르몬 피임). 남성 참가자: 적절한 피임법을 사용하지 않으려 함(예: 콘돔) 및/또는 그들의 파트너가 연구 중에 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용합니다.
- 지난 5년간 주요 우울증의 병력
- 섭식 장애의 역사
- 비만 수술의 역사
- 지난 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용(하루 3잔 이상) 이력
- 연구 프로토콜 준수를 금지하는 정신 질환
- 경구 또는 주사 가능한 항고혈당제 사용: 메트포르민, 설포닐우레아, DPP IV 억제제, SGLT-2 억제제, 티아졸리딘디온, 아카보스, GLP-1 유사체
- 현재 베타-아드레날린성 차단제를 사용 중이거나 모집 전 1개월 이내에 사용을 중단한 경우
- 지난 3개월 이내에 호르몬 대체 요법의 시작 또는 변경(갑상선 호르몬 또는 에스트로겐 대체 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 지난 3개월 이내에 포도당, 지방 및/또는 에너지 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용(예: 성장 호르몬 요법, 글루코코르티코이드[스테로이드], 체중 감량을 위해 처방된 약물 등)
- 현재 야간근무자
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 데이터 무결성 또는 연구 방문을 완료할 수 있는 참가자의 능력을 손상시키는 임의의 상태의 존재 1형 당뇨병 코호트에 대한 추가 배제 기준
- T2DM 또는 T1DM 이외의 모든 형태의 당뇨병 병력
- GOLD 점수를 사용하여 평가한 저혈당 무인식
- 인슐린 펌프의 예측 저혈당 정지 모드 또는 인슐린 전달을 위한 하이브리드 폐쇄 루프 알고리즘 사용. 일상적인 혈당 관리를 위해 이러한 전략을 적용하고 참여하려는 사람들을 위해 가능하면 등록 시 알고리즘이 중지됩니다.
- 지난 6개월 동안 한 달에 2회 이상의 중증 저혈당증 에피소드.
- QTcF 남성의 경우 >450ms 및 여성의 경우 >470ms
- 비 인슐린 제제를 사용하여 혈당 수치를 조절합니다.
망막병증, 신장병증 또는 신경병증의 중등도 또는 중증 말단 장기 당뇨병 합병증의 증거가 없습니다. 비증식성 망막병증 및 미세알부민증이 허용됩니다.
건강한 코호트에 대한 추가 배제 기준
- 인슐린 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MBX-2982 먼저 위약 - 제1형 당뇨병 자원봉사자
제1형 당뇨병(T1D) 참가자는 연구 약물 또는 위약 그룹에 무작위로 배정됩니다.
이 부문에서 참가자는 연구 약물(MBX-2982)이 포함된 알약을 받게 됩니다.
그 다음에는 휴약 기간을 거쳐 두 번째 연구 기간으로 넘어가 약물이 포함되지 않은 알약(위약)을 받게 됩니다.
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각 그룹은 연구 약물이 포함된 알약(MBX-2982) 또는 약물이 포함되지 않은 알약(위약)을 받습니다.
다른 이름들:
각 그룹은 연구 약물이 포함된 알약(MBX-2982) 또는 약물이 포함되지 않은 알약(위약)을 받습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 건강한 자원봉사자
이 그룹은 어떠한 약물도 투여받지 않습니다.
연구 결과를 얻기 위해 수행될 측정의 표준을 확립하기 위해 연구될 것입니다.
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이 그룹은 연구 결과를 얻기 위해 수행될 측정 기준을 설정하기 위해 연구될 것입니다.
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실험적: 먼저 위약을 사용한 다음 MBX-2982 - 제1형 당뇨병 자원봉사자
제1형 당뇨병(T1D) 참가자는 연구 약물 또는 위약 그룹에 무작위로 배정됩니다.
이 부문에서 참가자는 약물(위약)이 포함되지 않은 알약을 받게 됩니다.
이후에는 휴약 기간을 거쳐 연구 약물(MBX-2982)이 포함된 알약을 투여받게 되는 두 번째 연구 기간으로 넘어갑니다.
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각 그룹은 연구 약물이 포함된 알약(MBX-2982) 또는 약물이 포함되지 않은 알약(위약)을 받습니다.
다른 이름들:
각 그룹은 연구 약물이 포함된 알약(MBX-2982) 또는 약물이 포함되지 않은 알약(위약)을 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저혈당증 중 최대 글루카곤 농도
기간: 14일차, 42일차
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인슐린 유발 저혈당증 동안 최대 글루카곤 농도.
이는 고인슐린 정상혈당-저혈당 클램프 연구의 저혈당 정상 상태 동안 측정되었습니다.
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14일차, 42일차
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저혈당증 동안 글루카곤의 곡선 아래 총 면적(AUC).
기간: 14일차, 42일차
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이 결과는 고인슐린 정상혈당 저혈당 클램프 연구의 저혈당 정상 상태 동안 측정되었습니다.
글루카곤의 곡선 아래 총 면적(AUC)은 클램프의 120분 내지 140분의 시점 동안 측정되었습니다.
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14일차, 42일차
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저혈당증 중 글루카곤에 대한 AUC 증분(정상혈당증 중 기준선 수준 초과)
기간: 14일차, 42일차
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이는 저혈당 정상 상태(클램프 시점 120~140분) 동안의 AUC와 정상 혈당 정상 상태(클램프 시점 60분~80분) 동안 기준 글루카곤 수준 간의 차이입니다.
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14일차, 42일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Richard Pratley, MD, Study Principal Investigator
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 21일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 12일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 12일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제1형 당뇨병에 대한 임상 시험
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Rhythm Pharmaceuticals, Inc.완전한Pro-opiomelanocortin(POMC), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 1(PCSK1) 및 Leptin 수용체(LepR) 유전자 돌연변이미국, 이스라엘, 캐나다, 독일, 그리스, 이탈리아, 포르투갈
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Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
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Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...모병유방암 | 난소 암 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | BRCA 1/2 및/또는 HRD중국
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Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...모병
위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated모병
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Enanta Pharmaceuticals, Inc아직 모집하지 않음호흡기 세포융합 바이러스(RSV) | RSV 감염 | RSV