A kabozantinib hatékonysága és biztonságossága hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél (Immunocabo)

Bevételi kritériumok:

• HCC szövettani vagy citológiai diagnózisa (korábbi biopszia eredményeit elfogadjuk)
• A szűréskor rendelkezésre álló (újonnan nyert) kiindulási tumorszövet nem kötelező. A betegnek rendelkeznie kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei és az eljárás követelményei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lennie. A biopsziát nem lehet kevesebb mint tíz nappal a kezelés megkezdése előtt elvégezni.
• Az alany olyan betegségben szenved, amely nem alkalmazható lokoregionális kezelésre (pl. transzplantáció, műtét, rádiófrekvenciás abláció, TACE)
• A betegeknek dokumentált betegségprogresszióval kell rendelkezniük legalább 1, de legfeljebb 2 előrehaladott betegség (nem reszekálható vagy metasztatikus) szisztémás kezelés után, amelyek közül az utolsó immunkontroll-gátlókat tartalmaz. Alternatív megoldásként előfordulhat, hogy a jogosult betegek immunrendszeri rendellenességet tapasztaltak, ami a kezelés leállítását tette szükségessé.
• ≤ 1. fokozatú felépülés bármely korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, kivéve, ha a nemkívánatos események klinikailag nem jelentősek és/vagy a szupportív kezelés során stabilak
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés napján
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az V. függeléket)

• Megfelelő hematológiai funkció, a következő laboratóriumi kritériumok teljesítése alapján a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

  • a. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 109/L)
  • b. vérlemezkék ≥ 60 000/mm3 (≥ 60 x 109/L)
  • c. hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
• Megfelelő veseműködés, a következő laboratóriumi kritériumok teljesítése alapján: szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa vagy számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (a Cockroft-Gault egyenlet alapján: (140 - életkor) x súly (kg)/( szérum kreatinin × 72 [mg/dl]) férfiaknál. (Nőknél szorozd meg 0,85-tel)
• Child-Pugh A pontszám (lásd a IV. függeléket)
• Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül
• Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l) a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5,0 a normál felső határa (ULN)
• Vírusellenes terápia a helyi ellátási standard szerint aktív hepatitis B (HBV) fertőzés esetén
• Képes a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint az aláírt, tájékozott hozzájárulásra
• A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket (pl. barrier-módszereket, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizom) alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követően 4 hónapig. tanulmányi kezelés
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor. A fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (azaz olyan nők, akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak, kivéve azokat, akiknél korábban méheltávolítás volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nőket továbbra is fogamzóképesnek tekintik, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, petefészek-szuppresszió, alacsony testtömeg vagy egyéb okok miatt következett be.

Kizárási kritériumok:

• Fibrolamellar carcinoma vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma
• Child-Pugh B vagy C pontszám
• Bármilyen típusú rákellenes szer (beleértve a vizsgálatot is) a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
• Sugárterápia a kezelés megkezdését követő 6 héten belül 4 héten belül (2 hét csontáttétek sugárzása esetén) vagy radionuklid kezelés (pl. I-131 vagy Y-90). Az alany kizárásra kerül, ha bármilyen klinikailag jelentős, folyamatban lévő szövődmény van a korábbi sugárkezelésből
• Előzetes kabozantinib kezelés
• Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és a kezelés megkezdése előtt legalább 3 hónapig stabil. A jogosult alanyoknak a kezelés megkezdésekor nem kell kortikoszteroid kezelést kapniuk
• Egyidejű véralvadásgátlás, terápiás dózisokban, antikoagulánsokkal, például warfarinnal vagy warfarinhoz hasonló szerekkel, kis molekulatömegű heparinnal (LMWH), trombinnal vagy X-es véralvadási faktor (FXa) gátlókkal vagy vérlemezke-gátló szerekkel (pl. klopidogrél). Kis dózisú aszpirin szívvédelem céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint), alacsony dózisú warfarin (≤ 1 mg/nap) és alacsony dózisú LMWH megengedett
• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

• a. Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve:

  • én. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy súlyos szívritmuszavarok
  • ii. Kontrollálatlan magas vérnyomás: tartós vérnyomás > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
  • iii. Stroke (beleértve a TIA-t is), szívinfarktus vagy más ischaemiás esemény a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• iv. Thromboemboliás esemény a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül. Azok az alanyok, akiknél a mögöttes májbetegségnek és/vagy májdaganatnak tulajdonítható portális/májérrendszeri trombózisok jelentkeznek

• b. Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak:

  • én. A gyomor-bél traktusba behatoló daganatok, aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség), divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigy-csatorna vagy a közös epevezeték akut elzáródása, vagy a gyomorkivezető elzáródása
  • ii. Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás, intraabdominalis tályog a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • Megjegyzés: A kezelés megkezdése előtt meg kell erősíteni az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását
• c. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül. A nagy műtét utáni teljes gyógyulásnak a kezelés megkezdése előtt 1 hónappal meg kell történnie. A kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) teljes gyógyulásának legalább 7 nappal a kezelés megkezdése előtt meg kell történnie. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétek klinikailag jelentős szövődményei vannak, nem vehetők igénybe
• d. Kavitáló tüdőelváltozás(ok) vagy endobronchiális betegség
• e. A fő véredénybe behatoló elváltozás, beleértve, de nem kizárólagosan: inferior vena cava, pulmonalis artéria vagy aorta. A portális érrendszerbe behatoló elváltozásokkal rendelkező alanyok jogosultak
• f. Klinikailag jelentős vérzési kockázat, beleértve a következőket a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül: haematuria, hematemesis, több mint 0,5 teáskanál (>2,5 ml) vörösvér vérzés, vagy egyéb tüdővérzésre utaló jelek, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben, ha nem visszafordítható külső tényezők

• g. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, mint pl.

  • én. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, humán immunhiány vírussal (HIV) okozott ismert fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség. Vírusellenes terápiával kontrollált aktív hepatitis vírus fertőzésben szenvedő alanyok jogosultak
  • ii. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés
  • iii. Malabszorpciós szindróma
  • iv. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis
  • v. Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége
  • vi. A szilárd szervátültetés története
  • vii. Ritka örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt varixokban szenvedő betegek, akiknek vérzése vagy magas a vérzés kockázata. Megfelelő endoszkópos terápiával kezelt alanyok (intézeti szabványok szerint)