Efficacité et innocuité du cabozantinib chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (Immunocabo)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique de CHC (les résultats d'une biopsie antérieure seront acceptés)
• Un tissu tumoral de référence (nouvellement obtenu) disponible lors du dépistage est facultatif. Le patient doit avoir un site de maladie se prêtant à une biopsie et être candidat à une biopsie tumorale conformément aux directives et aux exigences de l'établissement traitant pour une telle procédure. La biopsie ne peut être pratiquée moins de dix jours avant le début du traitement.
• Le sujet a une maladie qui ne se prête pas à une approche de traitement locorégional (par exemple, greffe, chirurgie, ablation par radiofréquence, TACE)
• Les patients doivent avoir une progression documentée de la maladie après au moins 1 et pas plus de 2 régimes systémiques antérieurs pour une maladie avancée (non résécable ou métastatique), dont le dernier comprend des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Alternativement, les patients éligibles peuvent avoir subi une maladie liée au système immunitaire, nécessitant l'arrêt du traitement.
• Récupération à ≤ Grade 1 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les événements indésirables ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien
• Âge ≥ 18 ans au jour du consentement
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir annexe V)

• Fonction hématologique adéquate, basée sur la satisfaction des critères de laboratoire suivants dans les 7 jours précédant le début du traitement :

  • un. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 109/L)
  • b. plaquettes ≥ 60 000/mm3 (≥ 60 x 109/L)
  • c. hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
• Fonction rénale adéquate, basée sur la satisfaction des critères de laboratoire suivants : créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée ≥ 40 mL/min (selon l'équation de Cockroft-Gault : (140 - âge) x poids (kg)/( créatinine sérique × 72 [mg/dL]) pour les hommes. (Pour les femmes, multiplier par 0,85)
• Score de Child-Pugh de A (voir annexe IV)
• Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L) dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5,0 limite supérieure de la normale (LSN)
• Traitement antiviral selon la norme de soins locale en cas d'infection active par l'hépatite B (VHB)
• Capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole et le consentement éclairé signé
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (p. étudier le traitement
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes (c'est-à-dire des femmes qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles qui ont déjà subi une hystérectomie). Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes, à une suppression ovarienne, à un faible poids corporel ou à d'autres raisons.

Critère d'exclusion:

• Carcinome fibrolamellaire ou cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte
• Score de Child-Pugh de B ou C
• Tout type d'agent anticancéreux (y compris expérimental) dans les 2 semaines précédant le début du traitement
• Radiothérapie dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie des métastases osseuses) ou radiothérapie (p. ex., I-131 ou Y-90) dans les 6 semaines suivant le début du traitement. Le sujet est exclu s'il existe des complications en cours cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure
• Traitement antérieur par cabozantinib
• Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 3 mois avant le début du traitement. Les sujets éligibles doivent être sans corticothérapie au moment du début du traitement
• Anticoagulation concomitante, à des doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés à la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), la thrombine ou les inhibiteurs du facteur X (FXa) de la coagulation, ou des agents antiplaquettaires (p. ex., le clopidogrel). L'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables), la warfarine à faible dose (≤ 1 mg/jour) et l'HBPM à faible dose sont autorisées
• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

• un. Troubles cardiovasculaires, notamment :

  • je. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmies cardiaques graves
  • ii. Hypertension non contrôlée définie comme une TA soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal
  • iii. Accident vasculaire cérébral (y compris AIT), infarctus du myocarde ou autre événement ischémique dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• iv. Événement thromboembolique dans les 3 mois précédant le début du traitement. Les sujets présentant des thromboses de la vascularisation porte/hépatique attribuées à une maladie hépatique sous-jacente et/ou à une tumeur hépatique sont éligibles

• b. Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules :

  • je. Tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, ulcère gastro-duodénal actif, maladie intestinale inflammatoire (p. ex., maladie de Crohn), diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique, pancréatite aiguë ou obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque, ou obstruction de la sortie gastrique
  • ii. Fistule abdominale, perforation GI, occlusion intestinale, abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement
  • Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant le début du traitement
• c. Chirurgie majeure dans les 2 mois précédant le début du traitement. La guérison complète de la chirurgie majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant le début du traitement. La guérison complète d'une intervention chirurgicale mineure (p. ex. excision simple, extraction dentaire) doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant le début du traitement. Les sujets présentant des complications cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles
• ré. Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou maladie endobronchique
• e. Lésion envahissant un vaisseau sanguin majeur, y compris, mais sans s'y limiter : la veine cave inférieure, l'artère pulmonaire ou l'aorte. Les sujets présentant des lésions envahissant le système vasculaire porte sont éligibles
• F. Risque de saignement cliniquement significatif, y compris les suivants dans les 3 mois suivant le début du traitement : hématurie, hématémèse, hémoptysie de >0,5 cuillère à café (>2,5 mL) de sang rouge, ou autres signes indiquant une hémorragie pulmonaire, ou antécédents d'autres saignements importants s'ils ne sont pas dus à facteurs externes réversibles

• g. Autres troubles cliniquement significatifs tels que :

  • je. Infection active nécessitant un traitement systémique, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les sujets atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite contrôlée par un traitement antiviral sont éligibles
  • ii. Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • iii. Syndrome de malabsorption
  • iv. Hypothyroïdie non compensée/symptomatique
  • v. Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale
  • vi. Histoire de la transplantation d'organe solide
  • vii. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose
• Sujets présentant des varices non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement. Sujets traités avec une thérapie endoscopique adéquate (selon les normes institutionnelles)